インスリンシグナル伝達の分子機構と糖尿病

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390095
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 蛯名 洋介 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 教授 (00112227)
• 連携研究者: 内山 圭司 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 准教授 (60294039) ; 湯浅 智之 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 准教授 (50304556) ; 長屋 寿雄 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 助教 (60464343) ; 小倉 有子 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 研究員 (90464354)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 分子病態学 / インスリンシグナル伝達

研究概要

AS160はインスリンシグナル伝達のAktの下流にあり、GLUT4のトランスロケーションに関与すると報告されている。我々は、GαqPCRの活性化によってもGLUT4のトランスロケーションが起こること、またGαqPCRの活性化はAMPKを介してAS160をリン酸化することを見出した。AS160はインスリン及びGαqPCR活性化により引き起こされるGLUT4トランスロケーションの共通のシグナル伝達因子である。

研究成果

• [雑誌論文] A novel ultra-sensitive enzyme immunoassay for soluble human insulin receptor ectodomain and its measurement in urine from healthy subjects and patients with diabetes mellitus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Umehara Asako, Nishioka Mamiko, Obata Toshiyuki, Ebina Yousuke, Shiota Hiroshi, Hashida Seiichi
  • 雑誌名: Clinical biochemistry Vol.42, No.13-14 ページ: 1468-1475
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Rab GTPase-Activating Protein AS160 as A Common Regulator of Insulin- and Gq-Mediated Intracellular GLUT4 Vesicle DistributionA (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuasa Tomoyuki, Uchiyama Keiji, Yuko OGURA, Kimura Masafumi, Kiyoshi TESHIGAWARA, Hosaka Toshio, Yoshinori TANAKA, Obata Toshiyuki, Hiroyuki SANO, Kishi Kazuhiro, Ebina Yousuke
  • 雑誌名: Endocrine Journal Vol.56, No.3 ページ: 345-359
  • 査読あり
• [学会発表] Soluble insulin receptor ectodomain is elevated in the plasma of patients with diabetes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuasa Tomoyuki, Nagaya Hisao, Hashida Seiichi, Asako Umehara, Yokota Ichiro, Obata Toshiyuki, Ebina Yousuke
  • 学会等名: XI INTERNATIONAL SYMPOSIUM ON INSULIN RECEPTORS AND INSULIN ACTION
  • 発表場所: Naples
  • 年月日: 20101028-20101030
• [学会発表] Role of BIG2, a Guanine-Nucleotide Exchanging Factor for ADP-Ribosylation Factors, in Insulin-Regulated Glucose Transporter Translocation (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama Keiji, Ebina Yousuke
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] Soluble insulin receptor ectodomain in the plasma is a possible broad-spectrum tumor marker (2009)
  • 著者名/発表者名: 湯浅智之, 矢野聖二, 西岡安彦, 久保宜明, 高橋正幸, 中逵弘能, 長屋寿雄, 金山博臣, 荒瀬誠治, 曽根三郎, 蛯名洋介
  • 学会等名: 第68回 日本癌学会学術総会記事,pp.450-450
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 可溶性インスリン受容体細胞外ドメイン(sIRα)は高血糖に相関して血中濃度が高まる (2009)
  • 著者名/発表者名: 湯浅智之, 小畑利之, 横田一郎, 岡本英治, 長屋寿雄, 橋田誠一, 前川聡, 柏木厚典, 松本満, 松本俊夫, 岸和弘, 蛯名洋介
  • 学会等名: 第7回1型糖尿病研究会
  • 発表場所: 日光
  • 年月日: 2009-11-07
• [学会発表] 可溶化インスリン受容体細胞外ドメイン(sIR)は癌患者血清中で増加している (2009)
  • 著者名/発表者名: 湯浅智之, 小畑利之, 矢野聖二, 岡本英治, 西岡安彦, 久保宜明, 高橋正幸, 中逵弘能, 長屋寿雄, 金山博臣, 荒瀬誠治, 曽根三郎, 蛯名洋介
  • 学会等名: 第29回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-09-30
• [学会発表] Soluble insulin receptor ectodomain is elevated in the plasma of patients with diabetes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuasa Tomoyuki, Obata Toshiyuki, Yokota Ichiro, Okamoto Eiji, Kanezaki Yoshiko, Maegawa Hiroshi, Hirota Fumiko, Kishi Kazuhiro, Hashida Seiichi, Nagaya Hisao, Yuko Ogura, Kazuhiko Masuda, Matsumoto Mitsuru, Matsumoto Toshio, Kashiwagi Atsunori, Ebina Yousuke
  • 学会等名: The 1st Insulin Resistance in Metabolic Disease Forum
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2008-08-20
• [産業財産権] インスリンレセプターαサブユニットの測定方法 (2010)
  • 発明者名: 岡本英治、蛯名洋介、小畑利之
  • 権利者名: (株)医学生物学研究所、蛯名洋介、小畑利之
  • 産業財産権番号: 特許,第4530286号
  • 取得年月日: 2010-06-18
  • 外国