治療的介入法を用いた統合失調症の関連遺伝子群のパスウエイ解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390098
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 有波 忠雄 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (10212648)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ゲノム医科学

研究概要

統合失調症の発症には多くの遺伝子が関与しており、それらの遺伝子を同定するのに有用なゲノムワイド関連解析を実施し、検出された関連遺伝子の中からとくに治療面において重要な遺伝子を同定することを目的として、ヒトの脳、遺伝子改変マウス、細胞実験、パスウエイ解析を行った。その結果、SMARCA2遺伝子が統合失調症に関与し、かつ、多くの遺伝子に影響を与え、統合失調症の発症に関わっていることが証明された。そのなかでもHOMER1遺伝子は部分的なSMARCA2遺伝子の発現低下でも選択的スプライシングが変化してグルタミン酸神経伝達体の機能不全に関わることが示され、SMARCA2遺伝子型が個別化医療に有用な情報であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Functional polymorphism in the GPR55 gene is associated with anorexia nervosa. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Onaivi ES, Horiuchi Y, Imai K, Komaki G, Ishikawa T, Suzuki M, Watanabe Y, Ando T, Higuchi S, Arinami T.
  • 雑誌名: Synapse 65(2) ページ: 103-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] An association study between the dymeclin gene and schizophrenia in the Japanese population. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yazaki S, Koga M, Ishiguro H, Inada T, Ujike H, Itokawa M, Otowa T, Watanabe Y, Someya T, Iwata N, Kunugi H, Ozaki N, Arinami T.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 55(9) ページ: 631-634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional polymorphism in the GPR55 gene is associated with anorexia nervosa. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Onaivi ES, Horiuchi Y, Imai K, Komaki G, Ishikawa T, Suzuki M, Watanabe Y, Ando T, Higuchi S, Arinami T.
  • 雑誌名: Synapse e-pub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication study of association between ADCYAP1 gene polymorphisms and schizophrenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koga M, Ishiguro H, Horiuchi Y, Inada T, Ujike H, Itokawa M, Otowa T, Watanabe Y, Someya T, Arinami T.
  • 雑誌名: Psychiatr Genet. 20(3) ページ: 123-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the HSPG2 gene with neuroleptic-induced tardive dyskinesia (2010)
  • 著者名/発表者名: Syu A, Ishiguro H, Inada T, Horiuchi Y, Tanaka S, Ishikawa M, Arai M, Itokawa M, Niizato K, Iritani S, Ozaki N, Takahashi M, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Keino-Masu K, Arikawa-Hirasawa E, Arinami T.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology. 35(5) ページ: 1155-1164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain cannabinoid CB2 receptor in schizophrenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Horiuchi Y, Ishikawa M, Koga M, Imai K, Suzuki Y, Morikawa M, Inada T, Watanabe Y, Takahashi M, Someya T, Ujike H, Iwata N, Ozaki N, Onaivi ES, Kunugi H, Sasaki T, Itokawa M, Arai M, Niizato K, Iritani S, Naka I, Ohashi J, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T.
  • 雑誌名: Biol Psychiatry. 67(10) ページ: 974-982
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nonsynonymous polymorphism in cannabinoid CB2 receptor gene is associated with eating disorders in humans and food intake is modified in mice by its ligands. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Carpio O, Horiuchi Y, Shu A, Higuchi S, Schanz N, Benno R, Arinami T, Onaivi ES
  • 雑誌名: Synapse 64(1) ページ: 92-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of SMARCA2/BRM in the SWI/SNF chromatin-remodeling complex in schizophrenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koga M, Ishiguro H, Yazaki S, Horiuchi Y, Arai M, Niizato K, Iritani S, Itokawa M, Inada T, Iwata N, Ozaki N, Ujike H, Kunugi H, Sasaki T, Takahashi M, Watanabe Y, Someya T, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Muchardt C, Yaniv M, Arinami T
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 18(13) ページ: 2483-2494
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト、マウスモデルを用いたPDLIM5遺伝子の精神疾患の関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 海東伸子
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第55回大会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 薬原性遅発性ジスキネジアを表現型とした全ゲノム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有波忠雄
  • 学会等名: 2010日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] Demeclin遺伝子と統合失調症との関連解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢崎沙織
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] 薬原性遅発性ジスキネジアとHSPG2遺伝子との関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 有波忠雄
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-24
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/m-genetics/