上皮間葉転換形質を示す肺癌における分子標的の同定とその診断・治療への展開

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390103
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 仁木 利郎 自治医科大学, 医学部, 教授 (90198424)
• 研究分担者: 松原 大祐 自治医科大学, 医学部, 助教 (80415554)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 肺癌 / 分子標的

研究概要

上皮間葉転換(EMT)形質を示す肺癌に関し以下の成果を得た.(1) EMTの分子機構として,クロマチンレモデリング因子BRG1, BRMの発現消失が関与する可能性を示した.(2) EMT形質を示す肺腺癌のバイオマーカーとしてCTGF(connective tissue growth factor)を同定した.(3) EMT形質を示す肺腺癌に対し化学療法剤cisplatinあるいは分子標的HDAC, Hsp 90, Proteasome, Jak2の阻害剤が有効であることを明らかにした.

研究成果

• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor mutation and chemosensitivity (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Niki T.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 4 ページ: 771-772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lung Adenocarcinoma, Mixed Subtype : Histopathologic Basis for High-Resolution Computed Tomography Findings (2011)
  • 著者名/発表者名: Terasaki H, Niki T(5^<th> of 8)
  • 雑誌名: J Thorac Imaging 巻: 26 ページ: 74-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human papillomavirus infection in lung and esophageal cancers : Analysis of 485 Asian cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto A, Niki T
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 83 ページ: 1383-1390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular predictors of sensitivity to the MET inhibitor PHA665752 in lung carcinoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Niki T, et al
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 5 ページ: 1317-1324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-activation of epidermal growth factor receptor and c-MET defines a distinct subset of lung adenocarcinomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Niki T, et al
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 177 ページ: 2191-2204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subepithelial myofibroblast in lung adenocarcinoma : a histologic indicator of excellent prognosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Niki T, et al
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 22 ページ: 776-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive activation of c-Met is correlated with c-Met overexpression and dependent on cell-matrix adhesion in lung adenocarcinoma cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Niki T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 99 ページ: 14-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] EML4-ALK fusion is linked to histological characteristics in a subset of lung cancers (2008)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Niki T
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 3 ページ: 13-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] AKR1B10 in usual interstitial pneumonia : Expression in squamous metaplasia in association with smoking and lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Li CP, Niki T
  • 雑誌名: Pathol Res Pract 巻: 204 ページ: 295-304
  • 査読あり
• [学会発表] 肺腺癌におけるSnailの発現についての免疫組織学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 喜舎場由香, 松原大祐, 仁木利郎
  • 学会等名: 第101回日本病理学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] Histopathologic and genetic features of lung adenocarcinomas with loss of chromatin remodeling factors, BRG-1 and BRM (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Niki T
  • 学会等名: Annual Meeting of American Association for Cancer Research(poster presentation)
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 一般示説(病理):肺腺癌症例の気管支上皮マーカーの発現に基づく分類:組織学的形態、遺伝子異常、EGFR, METの活性化との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原大祐, 石川俊平, 深山正久, 仁木利郎
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111103-04
• [学会発表] 肺腺癌細胞株の遺伝子発現データに基づく分類と、3次元培養下の細胞形態、遺伝子異常の関連性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原大祐, 石川俊平, 深山正久, 仁木利郎
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京,ポスター発表
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] Expressions of bronchial epithelial markers correlate with morphology and genetic abnormalities in lung adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Niki T(4^<th> of 4)
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association(poster presentation)
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Three dimensional culture reveals genetic-morphologic correlations that may be relevant to classification of lung adenocarcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Niki T, Matsubara D, Ishikawa S, Fukayama M.
  • 学会等名: 14th World Conference of Lung Cancer(poster presentation)
  • 発表場所: Amsterdam
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Lung adenocarcinomas show genetic-morphologic correlations in three dimensional culture (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Niki T(4^<th> of 4)
  • 学会等名: Annual Meeting of American Association for Cancer Research(poster presentation)
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] EGFR, METの活性化に基づく肺腺癌分類:予後因子,薬剤感受性との関連について (2010)
  • 著者名/発表者名: 松原大祐, 仁木利郎, ほか
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 20101103-04
• [学会発表] 分化マーカー, c-MET,ならびにEMT形質の発現による肺腺癌の分類と薬剤感受性との関連性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松原大祐, 仁木利郎, ほか
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京,ポスター発表
  • 年月日: 20100427-29
• [学会発表] 3次元培養下の肺腺癌細胞株の集塊形成と遺伝子変異の関連性について (2010)
  • 著者名/発表者名: 松原大祐, 仁木利郎, ほか
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京,ポスター発表
  • 年月日: 20100427-29
• [学会発表] Classification of lung carcinoma cell lines by integrated information of EGFR and MET abnormalities and gene expression pattern correlated with reponse to chemotherapy and molecular targeted therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Niki T(6^<th> of 6), et al
  • 学会等名: Annual Meeting of American Association for Cancer Research(poster presentation)
  • 発表場所: Washington D. C
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Lung adenocarcinomas show genetic-morphologic correlations in three dimensional culture (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Ishikawa S, Fukayama M, Niki T.
  • 学会等名: 69th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association(poster presentation)
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Copy number analysis for HER2 local amplification using PCR based detection (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakatani T, Ishikawa S, Niki T, Fukayama M.
  • 学会等名: 69th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association(poster presentation)
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Cancer stroma of lung adenocarcinomas may differ in non-smokers and smokers (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishaba Y, Matsubara D, Niki T.
  • 学会等名: 69th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association(poster presentation)
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] 分子標的セレクション:肺腺癌におけるMET阻害剤に対する感受性とMET, EGFR, KRASの遺伝子異常、リン酸化について (2009)
  • 著者名/発表者名: 松原大祐, 仁木利郎, ほか
  • 学会等名: 第50回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 新宿京王プラザホテル
  • 年月日: 20091112-13
• [学会発表] 分化マーカー(TTF-1, MUC1, CK7), MET,ならびにEMT(上皮間葉転換)形質の発現による肺腺癌の分類 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松原大祐, 仁木利郎, ほか
  • 学会等名: 第50回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 新宿京王プラザホテル
  • 年月日: 20091112-13
• [学会発表] Predictors of sensitivities to MET inhibitor PHA665752 in lung adenocarcinoma cell lines (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Niki T, et al
  • 学会等名: Annual Meeting of American Association for Cancer Research(poster presentation)
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Predictors of sensitivities to MET inhibitor PHA665752 in lung adenocarcinoma cell lines (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Niki T, et al
  • 学会等名: 68th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association(poster presentation)
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Classification of lung adenocarcinoma cell lines by gene expression profiles : relationships to EGFR mutation and MET amplification (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Niki T, et al
  • 学会等名: Annual Meeting of American Association for Cancer Research(poster presentation)
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 20080000
• [備考]
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/pathol/