樹状細胞・NK-T細胞ネガティブフィードバック機構を応用する獲得免疫制御

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390106
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 岩渕 和也 北里大学, 医学部, 教授 (20184898)
• 研究分担者: 小野江 和則 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (40002117) ; 柳川 芳毅 北海道医療大学, 薬学部, 講師 (20322852)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 樹状細胞 / NK-T細胞 / ネガティブフィードバック / 免疫制御 / 病態モデル / 生活習慣病 / 動脈硬化症 / 自然免疫

研究概要

樹状細胞からのサイトカイン産生バランスが,IL-12・IL-23/プロスタグランディンE2の系,IL-10/TNF-αの系,IL-33/ノルアドレナリンの系により制御されていることを新たに明らかにした.NK-T細胞は,その脂質抗原認識能を介して,内臓脂肪症候群(特にタイプII亜群)で促進的な役割を果たしており,動脈硬化症では,MR1拘束性亜群がCD1d拘束性亜群をネガティブに制御している可能性を見いだした.

研究成果

• [雑誌論文] CSF-1-dependent red pulp macro phages regulate CD4 T cell responses. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurotaki D, Kon S, Bae K, Ito K, Matsui Y, Nakayama Y, Kanayama M, Kimura C, Narita Y, Nishimura T, Iwabuchi K, Mack M, van Rooijen N, Sakaguchi S, Uede T, Morimoto J.
  • 雑誌名: J Immunol 186(4) ページ: 2229-2237
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of tumor necrosis factor-α for interleukin-10 production by murine dendritic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata N, Yanagawa Y, Ogura H, Satoh M, Noguchi M, Matsumoto M, Togashi H, Onoe K, Iwabuchi K.
  • 雑誌名: Cell Immunol 266 ページ: 165-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of INAM, a polyI:C-inducible membrane protein, that participates in dendritic cellmediated natural killer cell activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ebihara T, Azuma M, Oshiumi H, Kasamatsu J, Iwabuchi K, Matsumoto K, Saito H, Taniguchi T, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: J Exp Med 207(12) ページ: 2675-2687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced dendritic cell antigen uptake via α2 adrenoreceptor-mediated PI3K activation following brief exposure to noradrenaline. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanagawa Y, Matsumoto M, Togashi H.
  • 雑誌名: J Immunol 185(10) ページ: 5762-5768
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a third variable lymphocyte receptor in the lamprey. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasamatsu J, Sutoh Y, Fugo K, Otsuka N, Iwabuchi K, Kasahara M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 107(32) ページ: 14304-14308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential enhancement of T helper type 1 (Th1)/Th2 cytokine production by natural killer T cells through negative feedback regulation with pre-treated dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi K, Yanagawa Y, Minami K, Mizuuchi K, Maeda K, Ogura H, Satou S, Iwata D, Hirata H, Iwabuchi C, Onoe K.
  • 雑誌名: Curr Immunol Rev 6(2) ページ: 78-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cell differentiation with prostaglandin E2 results in selective attenuation of the ERK pathway and decreased interleukin-23 production. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi F, Yanagawa Y, Onoe K, Iwabuchi K.
  • 雑誌名: Immunology 131(1) ページ: 67-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear factor-κB (NF-κB) inhibitor, Dehydroxymethylepoxyquinomicin( DHMEQ) ameliorates experimental autoimmune uveoreitnitis (EAU) in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata D, Kitaichi N, Ebihara A, Iwabuchi K, Yoshida K, Namba K, Ozaki M, Ohno S, Umezawa K, Yamashita K-i, Todo S, Ishida S, Onoe K.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 51(4) ページ: 2077-2084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cellderived TNF-α is responsible for development of IL-10-producing CD4^+ T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata N, Yanagawa Y, Satoh M, Ogura H, Ebihara T, Noguchi M, Matsumoto M, Togashi H, Seya T, Onoe K, Iwabuchi K.
  • 雑誌名: Cell Immunol 261(1) ページ: 37-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural killer T cells are involved in adipose tissue inflammation and glucose intolerance in diet-induced obese mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohmura K, Ishimori N, Ohmura Y, Tokuhara S, Nozawa A, Hori S, Andoh Y, Fujii S, Iwabuchi K, Onoe K, Tsutsui H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 30 ページ: 193-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of experimental autoimmune uveoretinitis by blockade of osteopontin with small interfering RNA. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata D, Kitamura M, Kitaichi N, Saito Y, Kon S, Morimoto J, Miyazaki A, Kitamei H, Namba K-i, Yoshida K, Ohno S, Uede T, Onoe K, Iwabuchi K.
  • 雑誌名: Exp Eye Res 90(1) ページ: 41-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective regulation of interleukin-10 production via Janus kinase pathway in murine conventional dendritic cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata N, Yanagawa Y, Iwabuchi K, Onoe K.
  • 雑誌名: Cell Immunol 258 ページ: 9-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of CD4^+CD28^- T cells producing high levels of interferon-γ in peripheral blood of patients with multiple sclerosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Iwabuchi K, Iwata D, Miyazaki A, Kon Y, Niino M, Kikuchi S, Yanagawa Y, Van Kaer L, Sasaki H, Onoe K.
  • 雑誌名: Multiple Sclerosis 14 ページ: 1044-1055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteopontin regulates development and function of invariant natural killer T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Diao H, Iwabuchi K, Li L, Onoe K, Van Kaer L, Kon S, Saito Y, Morimoto J, Denhardt D, Rittling S, Uede T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105 ページ: 15884-15889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective synergy in anti-inflammatory cytokine production upon cooperated signaling via TLR4 and TLR2 in murine conventional dendritic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirata N, Yanagawa Y, Ebihara T, Seya T, Uematsu S, Akira S, Hayashi F, Iwabuchi K, Onoe K.
  • 雑誌名: Mol Immunol 45(10) ページ: 2734-2742
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro induction of natural killer T cells from embryonic stem cells prepared by somatic cell nuclear transfer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakao H, Wakao R, Sakata S, Iwabuchi K, Oda A, Fujita H.
  • 雑誌名: FASEB J 22(7) ページ: 2223-22231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooperative action of IL-10 and IFN-γ to regulate dendritic cell function. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanagawa Y, Iwabuchi K, Onoe K.
  • 雑誌名: Immunology 127 ページ: 345-353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenoreceptor-mediated enhancement of interlekin-33 production by dendritic cells.
  • 著者名/発表者名: Yanagawa Y, Matsumoto M, Togashi H.
  • 雑誌名: Brain Behav Immun. in press
  • 査読あり
• [学会発表] Amelioration of experimental autoimmune uveoretinitis by blockade of osteopontin with antibody or small interfering RNA. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi K, Iwata D, Kitamura M, Kitaichi N, Kon S, Kitamei H, Namba K, Yoshida K, Ishida S, Ohno S, Rittling SR, Denhardt DT, Uede T, Onoe K.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] Selective attenuation of the ERK pathway and decreased interleukin-23 production in dendritic cells differentiated with prostaglandin E2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi F, Yanagawa Y, Onoe K, Iwabuchi K
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] The role of dendritic cell-produced TNF-α in generation of IL-10-producing CD4^+ T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata N, Yanagawa Y, Iwabuchi K, Satoh M, Ogura H, Seya T, Onoe K, Noguchi M.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Type II NKT cells operate diet-induced obesity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Ogura H, Andoh Y, Nakayama T, Tanihuchi M, Onoe K, Iwabuchi K
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] MR1-restricted NKT cells exhibit beneficial role for the development of atherosclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogura H, Satoh M, Gilfillan S, Miyake S, Onoe K, Iwabuchi K
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] 生活習慣病マウスモデルにおけるCD1d拘束性とMR1拘束性NKT細胞の異なる機能発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩渕和也・佐藤雅・小倉尚子・小野江和則・Susan Gilfillan, Luc Van Kaer・島村道夫・三宅幸子・山村隆
  • 学会等名: 第20回KTCC
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] Further characterization of NKT-cell hybridomas with invariant T-cell antigen receptor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Obata Y, Iwabuchi K.
  • 学会等名: The 1st International Young Researcher Seminar in Zoonosis Control.
  • 発表場所: ニセコ
  • 年月日: 20090819-20090821
• [学会発表] Cooperative effects of IL-10 and IFN-γ on dendritic cell functions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagawa Y, Iwabuchi K, Matsumoto M, Onoe K, Togashi H.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Effect of prostaglandin E2 on IL-23 production and ERK activity in conventional dendritic cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi F, Yanagawa Y, Onoe K, Iwabuchi K.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] JAK-PI3K pathway operates IL-10 production in murine dendritic cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata N, Yanagawa Y, Iwabuchi K, Noguchi M, Onoe K.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Enhanced development of atherosclerosis in [β2m-/--> Ldlr-/-] irradiation bone-marrow chimeras. possible involvement of innate T cell other than CD1d-restricted NKT cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogura H, Satoh M, Van Kaer L, Nakayama T, Taniguchi M, Onoe K, Iwabuchi K.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Diet-induced obesity is suppressed in CD1d-deficient but not in invariant NKT cell-deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Ogura H, Andoh, Ishimori N, Fujii S, Nakayama T, Taniguchi M, Van Kaer L, Onoe K, Iwabuchi K.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Administration of osteopontin small interfering RNA ameliorates experimental autoimmune uveoretinitis model in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi K, Iwata D, Kitamura M, Saito Y, Kon S, Morimoto J, Ohno S, Ishida S, Uede T, Onoe K.
  • 学会等名: 第9回オステオポンチン研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-09-13
• [学会発表] NKT細胞の機能と生活習慣病の進展における役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩渕和也
  • 学会等名: 第15回福岡大学グローバルFUプログラムセミナー
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-07-16
• [学会発表] 食餌誘導性肥満進展におけるNKT細胞の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩渕和也, 小野江和則
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-29
• [学会発表] NKT cells control the volume of visceral fat in mice fed high fat diet (HFD). (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Iwabuchi K, Ogura H, Onoe K.
  • 学会等名: The 5^<th> Intl Symposium on CD1/NKT cells.
  • 発表場所: Kamakura, Japan
  • 年月日: 2009-03-24
• [学会発表] A collaborative role of NK cells with NKT cells in the lipopolysaccharide-induced aggravation of atherosclerosis in apolipoprotein E knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogura H, Andoh Y, Iwabuchi K, Satoh M, Fujii S, Onoe K.
  • 学会等名: The 5^<th> Intl. Symposium on CD1/NKT cells.
  • 発表場所: Kamakura, Japan
  • 年月日: 2009-03-24
• [学会発表] Involvement of allograft inflammatory factor-1 for the development of atherosclerosis in murine model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Iwabuchi K, Ogura H, Fujii S, Onoe K.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] TLR4 acts in synergy with TLR2 in IL-10 production by murine dendritic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirata N, Yanagawa Y, Ebihara T, Seya T, Uematsu S, Akira S, Hayashi F, Iwabuchi K, Onoe K.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] A collaborative role of NK cells with NKT cells in the aggravation of artherosclerosis induced by lipopolysaccharide administration. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogura H, Andoh Y, Iwabuchi K, Satoh M, Fujii S, Onoe K.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] A演説ナチュラルキラーT(NKT)細胞機能の分化と生体内における新しい役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩渕和也
  • 学会等名: 第54回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2008-11-21
• [学会発表] 新規NF-κB阻害薬DHMEQによる免疫抑制樹状細胞の誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青柳武史, 山下健一郎, 柳川芳毅, 後藤了一, 五十嵐瑠美, 芳賀さなえ, 尾崎倫孝, 小野江和則, 梅澤一夫, 藤堂省
  • 学会等名: 第48回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] TLR4とTLR2を介した選択的かつ相乗的な抗炎症性サイトカインの産生 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田徳幸, 柳川芳毅, 海老原敬, 瀬谷司, 植松智, 審良静男, 林史恵, 岩渕和也, 小野江和則
  • 学会等名: 第48回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-06-14
• [学会発表] シンポジウム樹状細胞研究の新展開と樹状細胞免疫療法の現状と将来「樹状細胞におけるサイトカイン産生バランスの制御機構」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳川芳毅, 平田徳幸, 小野江和則
  • 学会等名: 第48回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-06-13
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://web.med.kitasato-u.ac.jp/edures/immunol.html