バイオイメージングによる上皮間葉・間葉上皮移行の分子基盤とダイナミクスの解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390107
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 大場 雄介 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (30333503)
• 連携研究者: 津田 真寿美 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (30431307)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 血管新生 / EMT / MET / バイオイメージング

研究概要

がん細胞の浸潤・転移や血管内皮細胞の血管新生動員に重要なプロセスである上皮間葉移行(epithelial-mesenchymal transition, EMT)を共通に制御する転写因子TCF8を同定し、TCF8がEMTを制御する分子メカニズムをがん細胞側、血管内皮細胞側のそれぞれで解明した。また、がん間質側の違いが、がんそのものの悪性度に寄与する新たなエビデンスを見出し、新しいがんの制御法につながる新たな知見を提供した。

研究成果

• [雑誌論文] The Ras-PI3K Signaling Pathway Is Involved in Clathrin-Independent Endocytosis and the Internalization of Influenza Viruses (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Fujioka, M. Tsuda, T. Hattori, J. Sasaki, T. Sasaki, T. Miyazaki, Y. Ohba
  • 雑誌名: PLoS One 6(1) ページ: e16324
• [雑誌論文] Induction of Colonic Regulatory T Cells by Indigenous Clostridium Species (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Atarashi, T. Tanoue, T. Shima, A. Imaoka, T. Kuwahara, Y. Momose, G. Cheng, S. Yamasaki, T. Saito, Y. Ohba, T. Taniguchi, K. Takeda, S. Hori, I.I. Ivanov, Y. Umesaki, K. Itoh, K. Honda
  • 雑誌名: Science 331(6015) ページ: 337-341
• [雑誌論文] ZAPS is a potent stimulator of RIG-I-mediated signaling for antiviral response (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Hayakawa, S. Shiratori, H. Yamato, T. Kameyama, C. Kitatsuji, F. Kashigi, S. Goto, S. Kameoka, D. Fujikura, T. Yamada, T. Mizutani, M. Kazumata, M. Sato, J. Tanaka, M. Asaka, Y. Ohba, T. Miyazaki, M. Imamura, A. Takaoka
  • 雑誌名: Nat.Immunol. 12(1) ページ: 37-44
• [雑誌論文] Conversion of Helicobacter pylori CagA from senescence inducer to oncogenic driver through polarity-dependent regulation of p21. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Saito, N. Murata-Kamiya, Y. Ohba, M. Hatakeyama
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 207(10) ページ: 2157-2174
• [雑誌論文] A novel FRET-based biosensor for the measurement of BCR?ABL activity and its response to drugs in living cells (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Mizutani, T. Kondo, S. Darmanin, M. Tsuda, S. Tanaka, M. Tobiume, M. Asaka, Y. Ohba
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res. 16(15) ページ: 3964-3975
• [雑誌論文] Increased motility and invasiveness of tumor cells that survived 10 Gy irradiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Tsutsumi, M. Tsuda, N. Yazawa, H. Nakamura, S. Ishihara, H. Haga, M. Yasuda, R. Yamazaki, H. Shirato, H. Kawaguchi, T. Nishioka, Y. Ohba.
  • 雑誌名: Cell Struct.Funct. 34(2) ページ: 89-96
• [雑誌論文] The adaptor protein Crk induces Src-dependent activation of p38 MAPK in regulation of synovial sarcoma cell proliferation. (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Watanabe, M. Tsuda, S. Tanaka, Y. Ohba, H. Kawaguchi, T. Majima, H. Sawa, A. Minami.
  • 雑誌名: Mol.Cancer Res. 7(9) ページ: 1582-1592
• [雑誌論文] Visualization of Ras-PI3K interaction in the endosome using BiFC. (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Tsutsumi, Y. Fujioka, M. Tsuda, H. Kawaguchi, Y. Ohba.
  • 雑誌名: Cell.Signal. 21(11) ページ: 1672-1679
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA causes mitotic impairment and induces chromosomal instability. (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Umeda, N. Murata-Kamiya, Y. Saito, Y. Ohba, M. Takahashi, M. Hatakeyama
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284(33) ページ: 22166-22172
• [雑誌論文] Parkin stabilizes PINK1 through direct interaction (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Shiba, T. Arai, S. Sato, SI. Kubo, Y. Ohba, Y. Mizuno, N. Hattori
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 383(3) ページ: 331-335
• [雑誌論文] Integral role of transcription factor 8 in the negative regulation of tumor angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Inuzuka, M. Tsuda, S. Tanaka, H. Kawaguchi, Y. Higashi, Y. Ohba
  • 雑誌名: Cancer Res. 69(4) ページ: 1678-1684
• [雑誌論文] Transcription factor 8 activates R-Ras to regulate angiogenesis. Biochem. (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Inuzuka, M. Tsuda, H. Kawaguchi, Y. Ohba
  • 雑誌名: Biophys.Res.Commun. 379(2) ページ: 510-513
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of expression of p-c-Jun, TCF4 and β-Catenin in colorectal tumors (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Takeda, I. Kinoshita, Y. Shimizu, Y. Ohba, T. Itoh, Y. Matsuno, H. Dosaka-Akita
  • 雑誌名: BMC-Cancer 8 ページ: 328
• [雑誌論文] PTHrP promotes malignancy of human oral cancer cell downstream of the EGFR signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Yamada, M. Tsuda, Y. Ohba, H. Kawaguchi, Y. Totsuka, M. Shindoh
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 368(3) ページ: 575-581
• [雑誌論文] Homeostatic erythropoiesis by the transcription factor IRF2 through attenuation of type I interferon signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Mizutani, K. Tsuji, Y. Ebihara, S. Taki, Y. Ohba, T. Taniguchi, K. Honda
  • 雑誌名: Exp.Hematol. 36(3) ページ: 255-264
• [雑誌論文] RANKL expression specifically observed in vivo promotes epithelial mesenchymal transition and tumor progression
  • 著者名/発表者名: T. Yamada, M. Tsuda, T. Takahashi, Y. Totsuka, M. Shindoh, Y. Ohba
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. (in press)
• [雑誌論文] IRF3 regulates cardiac fibrosis but not hypertrophy in mice during angiotensin II-induced hypertension
  • 著者名/発表者名: K. Tsushima, T. Osawa, H. Yanai, A. Nakajima, A. Takaoka, I. Manabe, Y. Ohba, Y. Imai, T. Taniguchi, R. Nagai
  • 雑誌名: FASEB J. (in press)
• [学会発表] 細胞機能に光をあてる-蛍光バイオイメージング技術とその応用- (2011)
  • 著者名/発表者名: 大場雄介
  • 学会等名: 第8回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館
  • 年月日: 2011-01-29
• [学会発表] RANKL発現は腫瘍形成とEMTを亢進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田珠希
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] RANKLは微小環境特異的に発現し細胞接着・EMT・腫瘍形成を促進する生体内特異的機能マーカーである (2010)
  • 著者名/発表者名: 大場雄介
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Ras-PI3Kシグナル経路がエンドサイトーシスとインフルエンザ感染を調節する (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤岡容一朗
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] エンドソームにおけるアンジオテンシン2型受容体による1型受容体シグナリングの抑制機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 津田真寿美
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] RANKL expression induced by the tumor microenvironment promotes epithelial mesenchymal transition and tumor progression in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田珠希
  • 学会等名: The 8th AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Waikoloa, HI, USA
  • 年月日: 2010-02-08
• [学会発表] A novel FRET-based biosensor for the measurement of BCR-ABL activity and its response to molecular target drugs in living chronic myeloid leukemia cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 水谷龍明
  • 学会等名: The 8th AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Waikoloa, HI, USA
  • 年月日: 2010-02-06
• [学会発表] Ras-PI3K signaling regulates influenza virus infection (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤岡容一朗
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Effect of Src family kinase inhibitor on proliferation and invasion in human synovial sarcoma in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: 新井隆太
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] A FRET-based biosensor for the evaluation of the efficacy of molecular targeted drugs for chronic myeloid leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: 水谷龍明
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Requirement for tumor microenvironment-induced RANKL expression in the tumorigenesis in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田珠希
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] エンドゾームにおけるRas依存性PI3K活性化機構の時空間的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤岡容一朗
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Crkが制御するSrcを介したGab1 Y307のリン酸化は、細胞接着斑の形成と運動能の亢進に重要である (2009)
  • 著者名/発表者名: 津田真寿美
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] TCF8は血管新生の負の制御因子である (2009)
  • 著者名/発表者名: 犬塚貴之
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-05-03
• [学会発表] Receptor activator of NF-KB ligand (RANKL)発現口腔癌細胞株の悪性形質に関する機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田珠希
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-05-03
• [学会発表] 慢性骨髄性白血病に対する分子標的治療薬の新たな薬効評価系の構築 (2009)
  • 著者名/発表者名: 水谷龍明
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-05-01
• [学会発表] 慢性骨髄性白血病に対する分子標的治療薬の新たな薬効評価系の構築 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水谷龍明
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 口腔癌細胞の接着に関連する分子の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田珠希
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] TCF8は血管新生の負の制御因子である (2008)
  • 著者名/発表者名: 犬塚貴之
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] エンドゾームにおけるRas依存性PI3K活性化機構のイメージング手法を用いた解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤岡容一朗
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Negative regulation of angiogenesis by zinc-finger transcription factor TCF8 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大場雄介
  • 学会等名: The 25th Annual Meeting of ISHR Japanese Section
  • 発表場所: 横浜開港記念会館
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] バイオイメージングの基礎と診断への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大場雄介
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 松山市総合コミュニティセンター
  • 年月日: 2008-11-19
• [学会発表] SYT-SSX1トランスジェニックマウスはp53ヘテロ環境下で滑膜肉腫様腫瘍を発生する (2008)
  • 著者名/発表者名: 津田真寿美
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] 血管新生抑制性転写因子の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 犬塚貴之
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 上皮細胞増殖因子(EGF)依存的なPTHrPの発現制御と口腔癌細胞の増殖能・局所浸潤能との関連性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田珠希
  • 学会等名: 日本インターフェロンンサイトカイン学会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] 血管新生を制御する新規遺伝子の同定とその機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 犬塚貴之
  • 学会等名: 日本インターフェロンンサイトカイン学会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館
  • 年月日: 2008-07-11
• [図書] 蛍光タンパク質を用いた白血病分子標的治療薬の効果判定技術.バイオインダストリー28(2) (2011)
  • 著者名/発表者名: 大場雄介
  • 総ページ数: 33-39
• [図書] バイオイメージングの基礎と応用.細胞41(11) (2009)
  • 著者名/発表者名: 津田真寿美,大場雄介
  • 総ページ数: 462-463
• [図書] 細胞内シグナル伝達の可視化とその創薬への応用.実験医学(増刊号)26 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大場雄介,津田真寿美
  • 総ページ数: 2506-2513
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.cellsignal-imaging.com/
• [産業財産権] ウイルス感染抑制および/または感染症治療剤、ならびにウイルスの感染を抑制および/または感染症を治療する方法 (2011)
  • 発明者名: 大場雄介、宮崎忠昭
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 特許出願,PCT/JP2011/058804
  • 出願年月日: 2011-04-07
• [産業財産権] ウイルスの感染を抑制する物質のスクリーニング方法およびウイルス感染抑制剤 (2010)
  • 発明者名: 大場雄介、宮崎忠昭
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 特許出願,PCT/JP2010/068010
  • 出願年月日: 2010-10-14
• [産業財産権] ウイルスの感染を抑制する物質のスクリーニング方法およびウイルス感染抑制剤 (2010)
  • 発明者名: 大場雄介、宮崎忠昭
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 特許出願,2010-10762
  • 出願年月日: 2010-05-07
• [産業財産権] ウイルス感染抑制および/または感染症治療剤 (2010)
  • 発明者名: 大場雄介、宮崎忠昭
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 特許出願,2010-090745
  • 出願年月日: 2010-04-09
• [産業財産権] ウイルスの感染を抑制する物質のスクリーニング方法およびウイルス感染抑制剤 (2009)
  • 発明者名: 大場雄介、宮崎忠昭
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 特許出願,2009-23758
  • 出願年月日: 2009-10-14
• [産業財産権] 血管新生抑制剤 (2009)
  • 発明者名: 大場雄介
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 特許出願,PCT/JP2009/062508
  • 出願年月日: 2009-07-09
• [産業財産権] 血管新生抑制剤 (2008)
  • 発明者名: 大場雄介
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 特許出願,2008-178615
  • 出願年月日: 2008-07-09
• [産業財産権] BCR-ABLチロシンキナーゼ活性測定試薬 (2008)
  • 発明者名: 大場雄介、近藤健
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 特許出願,2008-135973
  • 出願年月日: 2008-05-23