脳高次機能および修復反応における血小板由来増殖因子シグナル解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390108
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 笹原 正清 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 教授 (20154015)
• 研究分担者: 森 寿 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 教授 (00239617) ; 石井 陽子 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 准教授 (00361949) ; 濱島 丈 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 助教 (80467092)
• 連携研究者: 福永 浩司 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (90136721)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 血小板由来増殖因子 / 神経 / 虚血 / 行動 / 血管 / グリア細胞 / 神経幹細胞 / ノックアウトマウス

研究概要

血小板由来増殖因子受容体β(PDGFR-β)の条件的ノックアウトモデルを解析した。PDGFR-βは海馬錐体神経細胞やGABA性神経細胞の発達を促し、認知能力や社会行動の発達に関与した。PDGFR-βは、神経細胞の保護、新生血管の成熟、グリア細胞反応および神経幹細胞の活性化を誘導し、また、虚血性脳病変を改善した。PDGFR-αとPDGFR-βのノックアウトを同時に誘導できる新しいモデルマウスを作出した。

研究成果

• [雑誌論文] PDGFR-βas a positive regulator of tissue repair in a mouse model of focal cerebral ischemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Shen J, Ishii Y, Xu G, Dang TC, Hamashima T, Matsushima T, Yamamoto S, Hattori Y, Takatsuru Y, Nabekura J, Sasahara M.
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 32 ページ: 353-367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant hippocampal spine morphology and impaired memory formation in neuronal platelet-derived growth factor beta-receptor lacking mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Shioda N, Moriguchi S, Oya T, Ishii Y, Shen J, Matsushima T, Nishijo H, Sasahara M, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Hippocampus 巻: 22 ページ: 1371-1378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet-derived growth factor and renal disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Inoue H, Sasahara M.
  • 雑誌名: Curr Opin Nephrol Hypertens 巻: 21 ページ: 80-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central versus peripheral impact of estradiol on the impaired glucose metabolism in ovariectomized mice on a high-fat diet (2012)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa R, Wada T, Matsumoto N, Morita M, Sawakawa K, Ishii Y, Sasahara M, Tsuneki H, Saito S, Sasaoka T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab
  • DOI: doi:10.1152/ajpendo.00638.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] SRT1720, A SIRT1 Activator, Aggravates Bleomycin-Induced Lung Injury in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Imanishi S, Hayashi R, Ichikawa T, Suzuki K, Sasahara M, Kondo T, Ogawa H, Tobe K.
  • 雑誌名: Food and Nutrition Sciences 巻: 3 ページ: 157-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measuring CREB activation using bioluminescence probes that detect KID-KIX interaction in living cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto T, Mano H, Ozawa T, Mori H.
  • 雑誌名: Bioconjug Chem 巻: 23 ページ: 923-932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Serine Racemase in Behavioral Sensitization in Mice after Repeated Administration of Methamphetamine (2012)
  • 著者名/発表者名: Horio M, Kohno M, Fujita Y, Ishima T, Inoue R, Mori H, Hashimoto K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e35494
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of a truncated form of the endoplasmic reticulum chaperone protein, sigma-1 receptor, promotes mitochondrial energy depletion and apoptosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Shioda N, Ishikawa K, Tagashira H, Ishizuka T, Yawo H, Fukunaga K.
  • 雑誌名: J Biol Chem
  • DOI: doi:10.1074/jbc.M112.349142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel dopamine D2 receptor signaling through proteins interacting with the third cytoplasmic loop (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga K, Shioda N.
  • 雑誌名: Mol Neurobiol 巻: 45 ページ: 144-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced calcium/calmodulin-dependent protein kinase II activity in the hippocampus is associated with impaired cognitive function in MPTP-treated mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi S, Yabuki Y, Fukunaga K.
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 120 ページ: 541-551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting nitrosative stress for neurovascular protection : new implications in brain diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Tao RR, Ji YL, Lu YM, Fukunaga K, Han F.
  • 雑誌名: Curr Drug Targets 巻: 13 ページ: 272-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDGF-BB modulates hematopoiesis and tumor angiogenesis by inducing erythropoietin production in stromal cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Xue Y, Lim S, Yang Y, Wang Z, Jensen LD, Hedlund EM, Andersson P, Sasahara M, Larsson O, Galter D, Cao R, Hosaka K, Cao Y.
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 18 ページ: 100-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of platelet-derived growth factor receptor-βimproves diabetic nephropathy in Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase IIα(Thr286Asp) transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Usui I, Kato I, Oya T, Kanatani Y, Yamazaki Y, Fujisaka S, Senda S, Ishii Y, Urakaze M, Mahmood A, Takasawa S, Okamoto H, Kobayashi M, Tobe K, Sasahara M.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 54 ページ: 2953-262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of the ATRX gene, a chromatin-remodeling factor, causes hippocampal dysfunction in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nogami T, Beppu H, Tokoro T, Moriguchi S, Shioda N, Fukunaga K, Ohtsuka T, Ishii Y, Sasahara M, Shimada Y, Nishijo H, Li E, Kitajima I.
  • 雑誌名: Hippocampus 巻: 21 ページ: 678-687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cognitive and Socio-Emotional Deficits in Platelet-Derived Growth Factor Receptor-βGene Knockout Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nguyen PT, Nakamura T, Hori E, Urakawa S, Uwano T, Zhao J, Li R, Bac ND, Hamashima T, Ishii Y, Matsushima T, Ono T, Sasahara M, Nishijo H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e18004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of PDGF receptor-beta in the structure and function of postnatal kidney glomerulus (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Izumino K, Ishii Y, Oya T, Hamashima T, Jie S, Ishizawa S, Tomoda F, Fujimori T, Nabeshima Y, Inoue H, Sasahara M.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 26 ページ: 458-468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Levels of D-serine in the brain and peripheral organs of serine racemase(Srr) knock-out mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Horio M, Kohno M, Fujita Y, Ishima T, Inoue R, Mori H, Hashimoto K.
  • 雑誌名: Neurochem. Int 巻: 59 ページ: 853-859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of autoantibody against extracellular epitopes of N-methyl-D-aspartate receptor by cell-based assay (2011)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Takahashi Y, Kishi H, Taguchi Y, Takashima S, Tanaka K, Muraguchi A, Mori H.
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 71 ページ: 294-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparin-binding EGF-like growth factor is required for synaptic plasticity and memory formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Oyagi A, Moriguchi S, Nitta A, Murata K, Oida Y, Tsuruma K, Shimazawa M, Fukunaga K, Hara H.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1419 ページ: 97-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] CaMKIIδB mediates aberrant NCX1 expression and the imbalance of NCX1/SERCA in transverse aortic constriction-induced failing heart (2011)
  • 著者名/発表者名: Lu YM, Huang J, Shioda N, Fukunaga K, Shirasaki Y, Li XM, Han F.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e24724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sigma-1 receptor stimulation by dehydroepiandrosterone ameliorates cognitive impairment through activation of CaM kinase II, protein kinase C and extracellular signal-regulated kinase in olfactory bulbectomized mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi S, Yamamoto Y, Ikuno T, Fukunaga K.
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 117 ページ: 879-891
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant calcium/calmodulin-dependent protein kinase II(CaMKII) activity is associated with abnormal dendritic spine morphology in the ATRX mutant mouse brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Shioda N, Beppu H, Fukuda T, Li E, Kitajima I, Fukunaga K.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 31 ページ: 346-358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Melatonin ameliorates ischemic-like injury-evoked nitrosative stress : Involvement of HtrA2/PED pathways in endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Han F, Tao RR, Zhang GS, Lu YM, Liu LL, Chen YX, Lou YJ, Fukunaga K, Hong ZH.
  • 雑誌名: J Pineal Res 巻: 50 ページ: 281-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sigma-1 receptor stimulation with fluvoxamine activates Akt-eNOS signaling in the thoracic aorta of ovariectomized rats with abdominal aortic banding (2011)
  • 著者名/発表者名: Bhuiyan MS, Tagashira H, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Eur J. Pharmacol 巻: 650 ページ: 621-628
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATBF1 inhibits estrogen receptor(ER) function by selectively competing with AIB1 for binding to the ER in ER-positive breast cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Dong XY, Sun X, Guo P, Li Q, Sasahara M, Ishii Y, Dong JT.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 32801-32809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of platelet-derived growth factor-BB and its receptor-beta in hypoxia-induced depression of excitatory synaptic transmission in the nucleus tractus solitarius of mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohi Y, Ishii Y, Sasahara M, Haji A.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 112 ページ: 477-481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective effects of PDGF against oxidative stress and the signaling pathway involved (2010)
  • 著者名/発表者名: Zheng L, Ishii Y, Tokunaga A, Hamashima T, Shen J, Zhao QL, Ishizawa S, Fujimori T, Nabeshima Y, Mori H, Kondo T, Sasahara M.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 88 ページ: 1273-1284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serine racemase knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori H, Inoue R.
  • 雑誌名: Chem Biodivers 巻: 7 ページ: 1573-1578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Tpl2 protein kinase suppresses RANKL-induced osteoclastogenesis through down-regulation of the c-Fos and NFATc1 genes (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata K, Taki H, Shinoda K, Hounoki H, Miyahara T, Tobe K, Ogawa H, Mori H, Sugiyama E.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 33 ページ: 133-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression profiling of Ca(2+)/calmodulin-dependent signaling molecules in the rat dorsal and ventral hippocampus after acute lead exposure (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang GS, Ye WF, Tao RR, Lu YM, Shen GF, Fukunaga K, Huang JY, Ji YL, Han F.
  • 雑誌名: Exp Toxicol Pathol
  • DOI: doi:10.1016/j.etp.2010.12.00410.1016/j.etp.2010.12.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of MAP kinases, Akt and PDGF receptors in injured peripheral nerves (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Sabit H, Oya T, Ishii Y, Hamashima T, Tokunaga A, Ishizawa S, Jie S, Kurashige Y, Matsushima T, Furuta I, Noguchi M, Sasahara M.
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst 巻: 14 ページ: 165-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxic ventilatory response in platelet-derived growth factor receptor-beta-knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsunekawa S, Ohi Y, Ishii Y, Sasahara M, Haji A.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 110 ページ: 270-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of NMDA receptors enhances the excitability of hippocampal CA3 neurons (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukushima F, Nakao K, Shinoe T, Fukaya M, Muramatsu S-I, Sakimura K, Kataoka H, Mori H, Watanabe M, Manabe T, Mishina M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 4 ページ: e3993
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel form of memory for auditory fear conditioning at a low-intensity unconditioned stimulus (2009)
  • 著者名/発表者名: Kishioka A, Fukushima F, Ito T, Kataoka H, Mori H, Ikeda T. Itohara S, Sakimura K, Mishina M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 4 ページ: e4157
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDGF receptor beta is a potent regulator of mesenchymal stromal cell function (2008)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga A, Oya T, Ishii Y, Motomura H, Nakamura C, Ishizawa S, Fujimori T, Nabeshima Y, Umezawa A, Kanamori M, Kimura T, Sasahara M.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 23 ページ: 1519-1528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of neuroprogenitor cells expressing the PDGF beta-receptor within the subventricular zone of postnatal mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Matsumoto Y, Watanabe R, Elmi M, Fujimori T, Nissen J, Cao Y, Nabeshima Y, Sasahara M, Funa K.
  • 雑誌名: Mol Cell Neurosci 巻: 37 ページ: 507-518
  • 査読あり
• [雑誌論文] NMDA-andβ-amyloid_<1-42>-induced neurotoxicity is attenuated in serine racemase knock-out mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue R, Hashimoto K, Harai T, Mori H.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 28 ページ: 14486-14491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serine racemase is predominantly localized in neurons in mouse brain (2008)
  • 著者名/発表者名: Miya K, Inoue R, Takata Y, Abe M, Natsume R, Sakimura K, Hongou K, Miyawaki T, Mori H.
  • 雑誌名: J Comp Neurol 巻: 510 ページ: 641-654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of both long-term depression induction and optokinetic response adaptation in mice lacking delphilin (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Ohtsuki G, Yoshida T, Fukaya M, Wainai T, Yamashita M, Yamazaki Y, Mori H, Sakimura K, Kawamoto S, Watanabe M, Hirano T, Mishina M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 3 ページ: e2297
• [雑誌論文] Effects of FAK ablation on cerebellar foliation, Bergmann glia positioning and climbing fiber territory on Purkinje cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe F, Miyazaki T, Takeuchi T, Fukaya M, Nomura T, Noguchi S, Mori H, Sakimura K, Watanabe M, Mishina M.
  • 雑誌名: Eur J. Neurosci 巻: 27 ページ: 836-854
  • 査読あり
• [学会発表] Neuroprotective Effects of PDGF Against Oxidative Stress and the Signaling Pathway Involved (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Zheng L Sasahara M.
  • 学会等名: The 6th International conference of Neurons and Brain Diseases in Toyama
  • 発表場所: Toyama
  • 年月日: 20110803-05
• [学会発表] Functional analysis of plated-derived growth factorβreceptor in neural stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Xu G, Ishii Y, Shen J, Sasahara M.
  • 学会等名: The 6th International conference of Neurons and Brain Diseases in Toyama
  • 発表場所: Toyama
  • 年月日: 20110803-05
• [学会発表] PDGFR-βis essential recruitment but not for survival of pericyte in adult mouse brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Shen J, Ishii Y, Xu G, Dang TC, Hamashima T, Matsushima T, Yamamoto S, Hattori Y, Takatsuru Y, Nabekura J, Sasahara M.
  • 学会等名: The 6th International conference of Neurons and Brain Diseases in Toyama
  • 発表場所: Toyama
  • 年月日: 20110803-05
• [学会発表] PDGFR-βsignal promotes repair process after cerebral ischemia (2011)
  • 著者名/発表者名: 申杰,石井陽子,徐桂華,濱島丈,松島貴子,山本誠士,高鶴祐介,鍋倉淳一,笹原正清
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] 血小板由来増殖因子β受容体の神経幹細胞の増殖と分化に対する役割の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徐桂華,石井陽子,申杰,濱島丈,石澤伸,笹原正清
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] The Involvement of PDGFR-βin the Maturation of Blood Vessel after Focal Cerebral Ischemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Shen J, Ishii Y, Xu G, Hamashima T, Matsushima T, Yamamoto S, Takatsuru Y, Nabekura J, Sasahara M.
  • 学会等名: The 33rd Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society(Neuro 2010)
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20100902-04
• [学会発表] PDGFR-βdeletion improves diabetic nephropathy in CaM Kinase IIα(Thr286Asp) Transgenic Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Usui I, Kato I, Kanatani Y, Yamazaki Y, Fujisaka S, Senda S, Urakaze M, Sasahara M, Takasawa S, Okamoto H, Kobayashi M, Tobe K.
  • 学会等名: American Diabetes Association(ADA) 70th Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20100625-29
• [学会発表] Neurovascular signaling of PDGF receptor beta protects CNS from insults, a study using conditional knockout mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasahara M, Ishii Y, Shen J, Hamashima T.
  • 学会等名: BIT's 1st Annual World Congress of NeuroTalk-2010
  • 発表場所: Singapore.(Invited lecture)
  • 年月日: 20100625-28
• [学会発表] The Role for PDGFR-s as a Positive Regulator of Vessels Maturation after Focal Cerebral Ischemia in Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Shen J, Ishii Y, Hamashima T, Sasahara M.
  • 学会等名: BIT's 1st Annual World Congress of NeuroTalk-2010
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 20100625-28
• [備考]
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/pathol2/index.html