敗血症時の自然免疫発動におけるT細胞介入機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390111
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 松川 昭博 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (90264283)
• 研究分担者: 岡崎 泰昌 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30403489) ; 飛田 陽 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (10435026)
• 連携研究者: 久保 雅人 独立行政法人理化学研究所, チームリーダー (40277281)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 敗血症 / 自然免疫 / サイトカイン / シグナル伝達

研究概要

マウス腹腔内には未処置でも多くのT細胞が存在し、感染とともにその数は増加した。RAG-2欠損マウスは感染性腹膜炎に高感受性を示し、T細胞移入により抵抗性を示した。T細胞特異的にSOCS5を過剰に発現したマウスでは感染局所のTh1反応が増強され、SOCS3の過剰発現では全身性炎症反応は軽減して、いずれも敗血症抵抗性を示した。以上より、T細胞は自然免疫賦活に働き、SOCS因子発現で調整される。他にも、複数の炎症モデルで炎症発動時のT細胞の役割を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Galectin-9 expands immunosuppressive macrophages to ameliorate T cell- mediated lung inflammation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arikawa T, Saita N, Oomizu S, Ueno M, Matsukawa A, Katoh S, Kojima K, Nagahara K, Miyake M, Yamauchi A, Kohrogi H, Hirashima M.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 40 ページ: 548-558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 ameliorates immune complex-induced arthritis by regulating FcγR expression on macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arikawa T, Watanabe K, Seki M, Matsukawa A, Oomizu S, Sakata K, Sakata A, Ueno M, Saita N, Niki T, Yamauchi A, Hirashima M.
  • 雑誌名: Clin.Immunol. 133 ページ: 382-392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forced expression of suppressor of cytokine signaling 3 in T cells protects the development of concanavalin A-induced hepatitis in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fushimi S, Ogino T, Hara J, Takahata T, Wakabayashi H, Watanabe H, Arashima Y, Kubo M, Matsukawa A.
  • 雑誌名: Clin Immunol. 133 ページ: 437-446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 accelerates Transforming Growth Factor 3-induced differentiation of human mesenchymal stem cells to chondrocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arikawa T, Matsukawa A, Watanabe K, Sakata K, Seki M, Nagayama M, Takeshita K, Ito K, niki T, Oomizu S, Shinonaga R, Saita N, Hirashima M.
  • 雑誌名: Bone. 44 ページ: 849-857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patho- physiology of sepsis and recent patents on the diagnosis, treatment and prophylaxis for sepsis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okazaki Y, Matsukawa A.
  • 雑誌名: Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 3 ページ: 26-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 suppresses the generation of Th17, promotes the induction of regulatory T cells, and regulates experimental autoimmune arthritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Seki M, Oomizu S, Sakata K, Sakata A, Arikawa T, Watanabe K, Ito K, Takeshita K, Niki T, Saita N, Nishi N, Yamauchi A, Katoh S, Matsukawa A, Kuchroo V, Hirashima M.
  • 雑誌名: Clin. Immunol. 127 ページ: 78-88
  • 査読あり
• [学会発表] Spred-2 protects mice from ConA-induced liver injury (2010)
  • 著者名/発表者名: 孫翠明
  • 学会等名: 14th International congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100823-20100828
• [学会発表] Spred-2 protects mice from ConA-induced liver injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Cao C
  • 学会等名: 第7回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100806-20100807
• [学会発表] 炎症とサイトカインシグナル伝達 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松川昭博
  • 学会等名: 第7回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100806-20100807
• [学会発表] Spred-2, a negative regulator of MAP kinase cascade, controls inflammatory responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: 松川昭博
  • 学会等名: 18th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
  • 年月日: 20100520-20100521
• [学会発表] orced expression of SOCS5, but not SOCS3, in T cells prolongs the severity of murine arthritis induced by anti-type II collagen antibody. (2010)
  • 著者名/発表者名: 高畑智宏
  • 学会等名: ORS 56th Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA.
  • 年月日: 20100306-20100309
• [学会発表] Galectin-9 ameliotrates immune complex-induced arthritis by regukating FcrR expression on macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: 有川智博
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091203
• [学会発表] Overexpression of SOCS3 in T cells reduces Th17 response in ConA-induced fulminant hepatitis in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: 孫翠明
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091203
• [学会発表] Absence of Spred-2 enhances innate immunity during septic peritonitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okazaki Y
  • 学会等名: The 9th World Congress on Inflammation.
  • 発表場所: Tokyo, Japan.
  • 年月日: 20090706-20090710
• [学会発表] Forced expression of SOCS5 in T cells prolongs the severity of murine arthritis induced by anti-type II collagen antibody. (2009)
  • 著者名/発表者名: 高畑智宏
  • 学会等名: The 9th World Congress on Inflammation.
  • 発表場所: Tokyo, Japan.
  • 年月日: 20090706-20090710
• [学会発表] Forced expression of suppressor of cytokine signaling 3 in T cells protects mice from concanavalin A-induced hepatitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 伏見聡一郎
  • 学会等名: AAI 2009.
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 20090509-20090512
• [学会発表] T細胞SOCS3過剰発現による敗血症免疫制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松川昭博
  • 学会等名: 第98回日本病理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090501-20090503
• [学会発表] T細胞SOCSとエンドトキシン(LPS)トレランス (2009)
  • 著者名/発表者名: 小畠千晶
  • 学会等名: 第98回日本病理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090501-20090503
• [学会発表] 炎症とサイトカインシグナル伝達 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松川昭博
  • 学会等名: 第20回リンパ系・免疫系懇話会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] Overexpression of SOCS3 in T cells reduces T-cell mediated fulminant hepatitis (2008)
  • 著者名/発表者名: 伏見聡一郎
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-20081203
• [学会発表] 感染とサイトカイン・シグナル伝達ネットワーク (2008)
  • 著者名/発表者名: 松川昭博
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会 教育セミナー
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20081026-20081028
• [学会発表] マウス抗II型コラーゲン抗体関節炎におけるTh1/2反応とSOCS3・SOCS5による制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高畑智宏
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081023-20081024
• [学会発表] Valproic acid promotes fracture repair in a murine model. (2008)
  • 著者名/発表者名: 高畑智宏
  • 学会等名: The 11th Biennial Conference of the International Society for Fracture Repair.
  • 発表場所: Lake Tahoe, USA
  • 年月日: 20080713-20080716
• [学会発表] ガレクチン9は敗血症抵抗性に働く (2008)
  • 著者名/発表者名: 松川昭博
  • 学会等名: 第29回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080708-20080710
• [学会発表] Tリンパ球依存性ConA肝炎におけるT細胞SOCS3の役割解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伏見聡一郎
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20080515-20080517
• [学会発表] 炎症制御とSOCS (2008)
  • 著者名/発表者名: 松川昭博
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20080515-20080517
• [学会発表] The role of SOCS3 and SOCS5 in a murine model of arthritis induced by anti-type II collagen antibody. (2008)
  • 著者名/発表者名: 高畑智宏
  • 学会等名: The 17th International Rheumatology Symposium.
  • 発表場所: Sapporo, Japan.
  • 年月日: 20080420-20080423
• [学会発表] Galectin-9 ameliorates the severity of antibody-induced arthritis by inhibiting C5 cleavage. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K
  • 学会等名: The 17th International Rheumatology Symposium.
  • 発表場所: Sapporo, Japan.
  • 年月日: 20080420-20080423
• [学会発表] マウス抗II型コラーゲン関節炎におけるTh1/Th2/17反応とSOCS3・SOCS5による制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高畑智博
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080420-20080422
• [学会発表] Spred-2はアセトアミノフェン誘発劇症肝障害において保護的に働く (2008)
  • 著者名/発表者名: 若林宏
  • 学会等名: 岡山免疫懇話会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-03-05
• [図書] Th17細胞のSOCSによる制御(臨床免疫・アレルギー科、54(3)) (2010)
  • 著者名/発表者名: 松川昭博
  • 総ページ数: 418-423
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 感染とサイトカイン・サイトカイン情報伝達(医学のあゆみ229(12)) (2009)
  • 著者名/発表者名: 松川昭博
  • 総ページ数: 1157-11588
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 好中球「炎症・再生医学事典」(分担) (2009)
  • 著者名/発表者名: 松川昭博
  • 総ページ数: 2-5
  • 出版者: 朝倉出版
• [図書] 炎症「明解病理学」(分担) (2009)
  • 著者名/発表者名: 松川昭博
  • 総ページ数: 32-60
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 炎症の分子機構「図説分子病態学4版」(分担) (2008)
  • 著者名/発表者名: 松川昭博
  • 総ページ数: 82-87
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.okayama-u.ac.jp/user/byouri/pathology-1/HOME.html