野生型マウスゲノムに由来する膠原病抑制遺伝子の同定

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20390112
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 能勢 眞人 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70030913)
• 研究分担者: 小森 浩章 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30372725) ; 宮崎 龍彦 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80239384)
• キーワード: MRL / 1pr / MSM / Ms / 糸球体腎炎 / QTL解析 / 位置的候補遺伝子 / CD59 / プロモーター多型 / ルチフェラーゼアッセイ

研究概要

内なる必然ともいうべき膠源病のゲノム的しくみを明らかにする上で近交系マウス間交配による感受性遺伝子の解析は極めて有用であるが、従来解析されてきたモデルマウス大部分は、Mus musculus群の一亜群であるM m doesticusであり、そのゲノム多型のプールは小さいく、この亜群間交配での膠原病感受性遺伝子の探索はごく限られた遺伝子しか把握し得ない。膠源病モデルマウスMRL/Mp-lpr/lpr(MRL/lpr)マウスもこの亜群に入る。そのため本研究では、M m domestic usとは約100万年前に分岐したと考えられているM m molossinusから我が国で独自に開発された近交系マウスMSM/MsマウスとMRL/lprマウスと交配を行い、新たな膠原病感受性遺伝子の同定を目的とした。本年度は、MRL/lpr x(MRL/lpr x MSM/Ms)F1マウスを用いて腎糸球体病変のQTL解析を行い、MSM/Msアレルがヘテロで糸球体腎炎抑制効果を3つの遺伝子座、Autoimmune glomerulonephritis MSM resistance1(Agnmr1)、 Agnmr2、 Agnmr3をそれぞれ第2,4,13染色体上の54cM、54.8cM、13.0cM領域に同定、解析した。その中でAgnmrlに位置するCd59aの腎糸球体での発現がMSM/Msマウスで高いこと、Cd59aプロモーター領域に多型が存在すること、さらにその多型の機能的差異をluciferase reporter assayにて明らかにした。CD59は補体の膜侵襲複合体(MAC)を阻害するGPI-anchored glycoproteinで、以前申請者らはヒトCD59が腎糸球体の血管内皮細胞に発現していることを明らかにしたが、今回このプロモーター多型が、糸球体腎炎の発症あるいは進展に係わることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Toll-Like receptor 3 signaling induces chronic pancreatitis through the Fas/Fas ligand-mediated cytotoxicity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Soga Y, Komori H, Nose M, et al
  • 雑誌名: Tohoku J. Exp. Med 217 ページ: 175-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of CXCR3-expressing regulatory T cells on liver, lung and intestinal damages in a murine acute GVHD model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Inoue A, Nose M, et al
  • 雑誌名: Gene Ther. 15 ページ: 171-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dcir deficiency causes development of autoimmune diseases in mice due to excess expanision of dendritic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujikado N, Saijo S, Nose M, et al
  • 雑誌名: Nature medicine. 14 ページ: 176-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel recombinant congenic mouse strain developing arthritis with enthesopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Tanda N, Nose M, et al
  • 雑誌名: Pathology Int. 58 ページ: 407-414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the ameliorative effects of immunosuppressants on crescentic giomerulonephritis in SCG/Kjmice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saiga K, Yoshida M, Nose M, et al
  • 雑誌名: International Immunopharmacology. 8 ページ: 1183-1189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cell hyperplasia in the skin of Dsg4-deficient hypotrichosis mice, which are long-living mutants, of lupus-prone mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang M-C, Furukawa H, Nose M, et al
  • 雑誌名: Immunogenetics. 60 ページ: 599-607
  • 査読あり
• [学会発表] Genetic basis of autoimmnune pancreatitis induced by the stimulation through the toll-like receptor 3 signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Soga Y, Komori H, Nose M, et al
  • 学会等名: 6^<th> Intemational Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: Porto, Portugal.
  • 年月日: 20080910-20080914
• [学会発表] Common and different gene loci susceptible to sialoadenitis and dacryoadenitis in a sjogern's syndrome mouse model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamao T, Miyazaki T, Nose M, et al
  • 学会等名: 6^<th> International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: Porto, Portugal.
  • 年月日: 20080910-20080914