野生型マウスゲノムに由来する膠原病抑制遺伝子の同定

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20390112
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 能勢 眞人 愛媛大学, プロテオ医学研究センター, 教授 (70030913)
• 研究分担者: 宮崎 龍彦 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80239384) ; 曽我 美子 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (10549182)
• キーワード: MRL/lpr / MSM/Ms / QTL解析 / 位置的候補遺伝子 / 糸球体腎炎 / 血管炎 / Cd59a / リコンビナント温ジェニックマウス

研究概要

膠原病のゲノム的しくみを明らかにする上で近交系マウス間交配による感受性遺伝子の解析は極めて有用であるが、従来解析されてきたモデルマウスの大部分は、Mus musculus群の一亜群である。
M.m.domesticusであり、そのゲノム多型のプールは小さく、この亜群間交配での膠原病感受性遺伝子の探索はごく限られた遺伝子しか把握し得ない。膠原病モデルマウスMRL/lprマウスもこの亜群に入る。そこでM.m.domesticusとは約100万年前に分岐したと考えられているM.m.molossinusから我が国で開発された近交系マウスMSM/MsマウスとMRL/lprマウスとの交配実験を行った結果、新たに糸球体腎炎感受性遺伝子座3座(Agnmr1,Agnmr2,Agnmr3)を同定し、これらのいずれにおいてもMSMアレルが優性遺伝様式を示す抑制遺伝子であることを見出した。そのうち第2染色体上のAgnmrlの位置的候補遺伝子として、量的形質、プロモーター多型の解析に基づき、従来補体の膜侵襲複合体を阻害するとされているGPI結合タンパク質Cd59aを同定した。ついでそのプロモーター多型をマーカーとしてMRL/lprマウスのCd59a^<MSM>リコンビナントコンジェニックマウスを作製したところ、Cd59a^<MSM>が糸球体腎炎のみならず血管炎にも抵抗性を示すことを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluating the role of rheumatoid factors in the development of rheumatoidarthritis in a mouse model with a newly established ELISA system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Komori H, Mori S, Soga Y, Tsubaki T, Terada M, Miyazaki T, Fujino T, Nakamura S, Kanno H, Sawasaki T, Endo Y, Nose M.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 巻: 220 ページ: 199-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simple screening method for autoantigen proteins using the N-terminal biotinylated protein library produced by wheat Cell-Free synthesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka K, Komori H, Nose M, Endo Y, Sawasaki T.
  • 雑誌名: J Proteome Res. 巻: 9 ページ: 4264-4273
  • 査読あり
• [図書] リウマチ病学テキスト (2010)
  • 著者名/発表者名: 能勢眞人
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 診断と治癒社