マクロファージの活性化制御におけるスカベンジャー受容体の役割と診断・治療への応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390113
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 竹屋 元裕 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (90155052)
• 研究分担者: 坂下 直実 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (90284752) ; 菰原 義弘 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (40449921) ; 藤原 章雄 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (70452886)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: マクロファージ / オルタナティブ活性化 / クラスAスカベンジャー受容体(SR-A, CD204) / ヘモグロビンスカベンジャー受容体(CD163) / 腫瘍内浸潤マクロファージ / STAT3 / 天然化合物

研究概要

クラスAスカベンジャー受容体(SR-A,CD204)欠損マクロファージ(Mφ)を用いた検討で、SR-AはTLR4のLPSとの結合を競合的に阻害し、M2 Mφの抗炎症性機能の一翼を担うことを明らかにした。急性冠症候群では、血中単球にSR-Aが誘導され診断マーカーとなり得ることがわかった。ヒト腫瘍組織の検討では、CD163陽性M2 Mφの浸潤度と膠細胞腫や卵巣癌の悪性度に相関がみられ、M2 Mφと腫瘍細胞がSTAT3を介して相互作用を示すことを明らかにした。天然化合物のcorosolic acidはMφのM2分化を抑制し、MφのM2機能を抑制することで治療効果を示す可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Macrophage infiltration and its prognostic relevance in clear cell renal cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Hasita H, Ohnishi K, Fujiwara Y, Suzu S, Eto M, Takeya M
  • 雑誌名: Cancer Sci in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] マクロファージの活性化制御による生活習慣病治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、菰原義弘、池田剛、竹屋元裕
  • 雑誌名: 日本体質医学会雑誌 73(1) ページ: 67-71
• [雑誌論文] Triterpenoids isolated from zizyphus jujuba inhibit foam cell formation in macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y, Hayashida A, Tsurushima K, Nagai R, Yoshitomi M, Daiguji N, Sakashita N, Takeya M, Tsukamoto S, Ikeda T
  • 雑誌名: J Agric Food Chem 59 ページ: 4544-4552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corosolic acid inhibits glioblastoma cell proliferation by suppressing the activation of STAT3 and NF-κB in tumor cells and tumor-associated macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄, 菰原義弘, 池田剛, 竹屋元裕
  • 雑誌名: Cancer Sci 102 ページ: 206-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of M2-polarized macrophages in the ascites from advanced epithelial ovarian carcinoma in tumor progression via Stat3 activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaishi K, Komohara Y, Tashiro H, Ohtake H, Nakagawa T, Katabuchi H, Takeya M
  • 雑誌名: Cancer Sci 101 ページ: 2128-2136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of monocyte/macrophage subsets in the skin and peripheral blood derived from patients with systemic sclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashi-Kuwata N, Masatoshi J, Makino T, Fukushima S, Inoue Y, Muchemwa FC, Yonemura Y, Komohara Y, Takeya M, Mitsuya H, Ihn H.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 12 ページ: R128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of alternatively activated macrophages in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasita H, Komohara Y, Okabe H, Masuda T, Ohnishi K, Lei XF, Beppu T, Baba H, Takeya M
  • 雑誌名: Cancer Sci 101 ページ: 1913-1919
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ratio of M2 macrophage expression is closely associated with poor prognosis for angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL). (2010)
  • 著者名/発表者名: Niino D, Komohara Y, Murayama T, Aoki R, Kimura Y, Hashikawa K, Kiyasu J, Takeuchi M, Suefuji N, Sugita Y, Takeya M, Ohshima K.
  • 雑誌名: Pathol Int 60 ページ: 278-283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophages in Langerhans cell histiocytosis are differentiated toward M2 phenotype : their possible involvement in pathological processes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi K, Komohara Y, Sakashita N, Iyama K, Murayama T, Takeya M
  • 雑誌名: Pathol Int 60 ページ: 27-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Class A scavenger receptor promotes osteoclast differentiation via the enhanced expression of receptor activator of NF-kappaB (RANK). (2010)
  • 著者名/発表者名: Takemura K, Sakashita N, Fujiwara Y,Komohara Y, Lei X, Ohnishi K, Suzuki H, Kodama T, Mizuta H, Takeya M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 391 ページ: 1675-1680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed growth of EL4 lymphoma in SR-A-deficient mice is due to upregulation of nitric oxide and interferon-gamma production by tumor-associated macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Takemura K, Lei XF, Sakashita N, Harada M, Suzuki H, Kodama T, Takeya M
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 2160-2166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of M2 macrophages and colony-stimulating factor 1 expression in serous and mucinous ovarian epithelial tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K, Komohara Y, Takaishi K, Katabuchi H, Takeya M
  • 雑誌名: Pathol Int 59 ページ: 300-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternatively activated macrophages (M2 macrophages) in the skin of patient with localized scleroderma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashi-Kuwata N, Makino T, Inoue Y, Takeya M, Ihn H.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 18 ページ: 727-729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and localization of lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 (LOX-1) in murine and human placentas. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Kiyota E, Terasaki Y, Sawamura T, Takagi K, Mizuta H, Takeya M
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 56 ページ: 773-784
  • 査読あり
• [雑誌論文] Class A macrophage scavenger receptor gene expression levels in peripheral blood mononuclear cells specifically increased in patients with acute coronary syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Kudoh T, Kaikita K, Yoshimura M, Oshima S, Miyamoto Y, Takeya M, Ogawa H.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 198 ページ: 426-433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of the M2 anti-inflammatory macrophage phenotype in growth of human gliomas. (2008)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Ohnishi K, Kuratsu J, Takeya M
  • 雑誌名: J Pathol 216 ページ: 15-24
  • 査読あり
• [学会発表] マクロファージの活性化制御による生活習慣病治療戦略 シンポジウム2「体質改善を主眼においた最新の生活習慣病治療法開発」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹屋元裕
  • 学会等名: 第60回日本体質医学会総会
  • 発表場所: 熊本パレアホール(熊本)
  • 年月日: 20101016-20101017
• [学会発表] CD163 as a marker for M2 macrophages in human tissues. (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹屋元裕
  • 学会等名: CD163 AND INFLAMMATION, WORKSHOP2010
  • 発表場所: The Sandbjerg Estate (Denmark)
  • 年月日: 20100908-20100910
• [学会発表] 脳原発悪性リンパ腫におけるマクロファージ浸潤と臨床予後に関する解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、大西紘二、竹屋元裕
  • 学会等名: 第50回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟)
  • 年月日: 20100618-20100619
• [学会発表] Significance of M2 macrophage infiltration in human malignant tumors. Symposium 6 : Tumor Microenvironments. (2010)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘, 竹屋元裕
  • 学会等名: 18th International Symposium on Molecular Cell Biology of macrophages 2010
  • 発表場所: Kumamoto Parea Hall (Kumamoto)
  • 年月日: 20100520-20100521
• [学会発表] Corosolic acidのマクロファージ活性化制御作用について (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄, 菰原義弘、池田剛、坂下直実、竹屋元裕
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 20100427-20100429
• [学会発表] M2 type of macrophages and tumor microenvironment. (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹屋元裕
  • 学会等名: Zhejiang University-Kumamoto University Life Science Symposium
  • 発表場所: Zhejiang University (Hangzhou, China)
  • 年月日: 2010-12-13
• [学会発表] CD204 (class A scavenger receptor)はToll-like receptor 4のMyD88依存性及び非依存性シグナル伝達経路を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 大西紘二、菰原義弘、藤原章雄、坂下直実、清田恵美、竹村健一、竹屋元裕
  • 学会等名: 第49回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場(淡路島)
  • 年月日: 20090709-20090711
• [学会発表] 腫瘍内浸潤マクロファージにおけるCD204 (class A scavenger receptor)発現の意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、竹村健一、坂下直実、竹屋元裕
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 20090501-20090503
• [学会発表] CD204(クラスAスカベンジャー受容体)はMyD88依存性と非依存性のTLR4シグナル伝達経路を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 大西紘二、菰原義弘、藤原章雄、竹屋元裕
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 20090501-20090503
• [学会発表] 炎症制御におけるマクロファージのオルタナティブ活性化とクラスAスカベンジャー受容体[ワークショップ1:炎症研究の新しい展開] (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹屋元裕
  • 学会等名: 第97回日本病理学会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(金沢)
  • 年月日: 2008-05-15
• [備考] ホームページ等
• [備考] 熊本大学・大学院生命科学研究部・細胞病理学分野
  • URL: http://www.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/patho2/patho2.html