上皮細胞膜上におけるプロテアーゼ活性調節とその異常による病態の解析

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20390114
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 片岡 寛章 宮崎大学, 医学部, 教授 (10214321)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 分子 / プロテアーゼ

研究概要

細胞周囲微小環境におけるプロテアーゼ活性は、細胞外基質の再構成や生理活性物質の活性調節を介して、多細胞生物の様々な生命現象に深く関与する。本研究では、上皮細胞に特異的に発現する細胞膜結合型インヒビター(HAI-1 : HGF activator inhibitor type 1)とその標的プロテアーゼ(HGF activator, matriptaseなど)による上皮細胞周囲微小環境での生理活性物質プロセッシング制御と、その破綻によって生じる上皮組織の病態を解析する。特に(1) HGF activatorの新規基質の探索、(2) HAI-1 knockout (KO)マウスおよび組織特異的conditional KOマウスの作成とそれらを用いた諸臓器上皮組織における解析、(3)上皮系がんの進展におけるHAI-1の意義解析の3点に重点をおいて研究を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1 suppresses metastatic pulmonary colonization of pancreatic carcinoma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Kawaguchi M, Yamasaki M, Tanaka H, Yorita K, Kataoka H
  • 雑誌名: Cancer Sci 102 ページ: 407-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor activator (HGFA): pathophysiological functions in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kataoka H, Kawaguchi M
  • 雑誌名: FEBS J. 277 ページ: 2230-2237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1 regulates the epithelial to mesenchymal transition through membrane-bound serine proteinases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Cheng H, Fukushima T, Takahashi N, Tanaka H, Kataoka H
  • 雑誌名: Cancer Res 69 ページ: 1828-1835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor activator is a serum activator of single-chain precursor macrophage-stimulating protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Orikawa H, Baba T, Fukushima T, Kataoka H
  • 雑誌名: FEBS J. 276 ページ: 3481-3490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defect of hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1/serine protease inhibitor, Kunitz type 1 (Hai-1/Spint1) leads to ichthyosis-like condition and abnormal hair development in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagaike K, Kawaguchi M, Takeda N, Fukushima T, Sawaguchi A, Kohama K, Setoyama M, Kataoka H
  • 雑誌名: Am.J.Pathol 173 ページ: 1464-1475
  • 査読あり
• [学会発表] Hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1 (HAI-1) is required for the integrity of intestinal epithelium. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Fukushima T, Takeda N, Hoshiko S, Yorita K, Kohama K, Orikawa H, Baba T, Kataoka H
  • 学会等名: Experimental Biology 2010
  • 発表場所: Anaheim CA, USA.
  • 年月日: 2010-04-26
• [学会発表] Roles of HAI-1 in epithelial integrity and invasion of carcinoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kataoka H
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Plasminogen Activation & Extracellular Proteolysis
  • 発表場所: Ventura CA, USA.
  • 年月日: 2010-02-17
• [学会発表] HAI-1 による上皮組織形態と上皮完全性の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 片岡寛章
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会(シンポジウム)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1 regulates the epithelial to mesenchymal transition. (2009)
  • 著者名/発表者名: Cheng H, Fukushima T, Takahashi N, Tanaka H, Kataoka H
  • 学会等名: 100th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research.
  • 発表場所: Denver, CO, USA.
  • 年月日: 2009-04-19
• [学会発表] Hepatocyte growth factor activator is a serum activator of single-chain precursor of macrophage-stimulating protein. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Nagai M, Fukushima T, Orikawa H, Cheng H, Kataoka H
  • 学会等名: 99th Annual Meeting of American Association of Cancer Research
  • 発表場所: SanDiego CA, USA.
  • 年月日: 2008-04-14