上皮細胞膜上におけるプロテアーゼ活性調節とその異常による病態の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390114
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 片岡 寛章 宮崎大学, 医学部, 教授 (10214321)
• 研究分担者: 竹田 直樹 熊本大学, 生命資源・研究支援センター, 教授 (90304998)
• 連携研究者: 田中 弘之 宮崎大学, 医学部, 助教 (90433060) ; 福島 剛 宮崎大学, 医学部, 助教 (10452913)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 分子 / プロテアーゼ

研究概要

細胞周囲微小環境におけるプロテアーゼ活性は生命現象に深く関与する。本研究では上皮細胞の細胞膜結合型インヒビター(HAI-1)とその標的プロテアーゼの、生理活性物質活性化制御、上皮完全性維持、発癌そして癌進展における意義を検討した。その結果、HAI-1が表皮の正常角化と毛小皮形成に必須で、また腸管上皮完全性維持においても重要であることを明らかにした。更に、発癌や癌細胞浸潤における抑制因子として機能することも見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of macrophage-stimulating protein by human airway trypsin-like protease (2012)
  • 著者名/発表者名: Orikawa H, Kawaguchi M, Baba T, Yorita K, Sakoda S, Kataoka H
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 586 ページ: 217-221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms for the control of matriptase activity in the absence of sufficient HAI-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Xu H, Xu, Z, Tseng I-C, Chou F-P, Chen Y-W, Wang J-K, Johnson M, Kataoka H, C-Y Lin
  • 雑誌名: Am J Physiol-Cell Physiol 巻: 302 ページ: 453-462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1 inhibits protease activity and proteolytic activation of human airway trypsin-like protease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Hashimoto T, Kataoka H, Shimomura T, Kitamura N
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 151 ページ: 179-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane-bound serine protease inhibitor HAI-1 is required for maintenance of intestinal epithelial integrity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Takeda N, Hoshiko S, Yorita K, Baba T, Sawaguchi A, Nezu Y, Yoshikawa T, Fukushima T, Kataoka H
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 179 ページ: 1815-1826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1 suppresses metastatic pulmonary colonization of pancreatic carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Kawaguchi M, Yamasaki M, Tanaka H, Yorita K, Kataoka H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 407-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Hepatocyte Growth Factor Activator Inhibitor type 1 in human hepatocellular carcinoma and postoperative outcome (2010)
  • 著者名/発表者名: Funagayama M, Kondo K, Chijiiwa K, Kataoka H
  • 雑誌名: World J Surg 巻: 34 ページ: 1563-1571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor activator(HGFA): pathophysiological functions in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Kataoka H, Kawaguchi M
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 277 ページ: 2230-2237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imbalance in the pro-hgf activation system in bleomycin-induced lung fibrosis in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Phin S, Sylvain Marchand-Adam S, Fabre A, Marchal-Somme J, Bantsimba-Malnda C, Kataoka H, Paul Soler P, Crestan B
  • 雑誌名: Am J Resp Cell Mol Biol 巻: 42 ページ: 286-293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor activator is a serum activator of single-chain precursormacrophage-stimulating protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Orikawa H, Baba T, Fukushima T, Kataoka H
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 276 ページ: 3481-3490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1 regulates the epithelial to mesenchymal transition through membrane-bound serine proteinases (2009)
  • 著者名/発表者名: Cheng H, Fukushima T, Takahashi N, Tanaka H, Kataoka H
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 69 ページ: 1828-1835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue injury alters the site of expression of hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1 in bronchial epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Fukushima T, Yorita K, Kawaguchi, Kataoka H
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 22 ページ: 11-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1 on the epithelial cell surface is regulated by hypoxic and oxidative stresses (2008)
  • 著者名/発表者名: Komaki W, Fukushima T, Tanaka H, Itoh H, Chosa E, Kataoka H
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 453 ページ: 347-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defect of hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1/serine protease inhibitor, Kunitz type 1(Hai-1/Spint1) leads to ichthyosis-like condition and abnormal hair development in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagaike K, Kawaguchi M, Takeda N, Fukushima T, Sawaguchi A, Kohama K, Setoyama M, Kataoka H
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 173 ページ: 464-1475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of MET receptor tyrosine kinase in ulcer surface epithelial cells undergoing restitution (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagai M, Takahashi N, Miyazawa K, Kawaguchi M, Chijiiwa K, Kataoka H
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 58 ページ: 462-464
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of hepatocyte growth factor activator zymogen(pro-HGFA) by human kallikrein 1-related peptidases (2008)
  • 著者名/発表者名: Mukai S, Fukushima T, Naka D, Tanaka H, Osada Y, Kataoka H
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 275 ページ: 1003-1017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of membrane-bound serine protease inhibitor HAI-1 induces oral squamous cell carcinoma cells invasiveness
  • 著者名/発表者名: Baba T, Kawaguchi M, Fukushima T, Sato Y, Orikawa H, Yorita K, Tanaka H, Lin C-Y, Sakoda S, Kataoka H
  • 雑誌名: J Pathol 巻: (in press)
• [学会発表] Defect of hepatocyte growth factor activator inhibitor-1(HAI-1) enhances intestinal tumorigenesis in APC/min mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Hoshiko S, Kataoka H
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Plasminogen Activation & Extracellular Proteolysis
  • 発表場所: Ventura CA, USA
  • 年月日: 2012-02-14
• [学会発表] Loss of membrane-bound serine protease inhibitor HAI-1 induces oral squamous cell carcinoma cells invasiveness (2012)
  • 著者名/発表者名: Kataoka H, Baba T, Fukushima T, Chen-Yong Lin C-Y, Kawaguchi M
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Plasminogen Activation & Extracellular Proteolysis
  • 発表場所: Ventura CA, USA
  • 年月日: 2012-02-13
• [学会発表] HGF activator inhibitor type 1 maintains intestinal epithelial integrity and supresses intestinal tumorigenesi (2011)
  • 著者名/発表者名: Kataoka H, Hoshiko S, Kawaguchi M, Baba T, Yorita K, Tanaka H, Fukushima T
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1(HAI-1) plays an important role in maintaining integrity of intestinal epithelium (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Hoshiko S, Yorita K, Baba T, Fukushima T, Kataoka H
  • 学会等名: XIIIth International Workshop on Molecular and Cellular Biology of Plasminogen Activation
  • 発表場所: Cambridge, UK
  • 年月日: 2011-07-10
• [学会発表] Defect of hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1, a cell surface serine protease inhibitor, enhances intestinal tumorigenesis in ApcMin/+mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshiko S, Kawaguchi M, Yorita K, Fukushima T, Kataoka H
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2011
  • 発表場所: Chicago IL, USA
  • 年月日: 2011-05-10
• [学会発表] HGF activator inhibitor type1(HAI-1)の欠失はAPC変異マウスの腸管腫瘍形成を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 星子新理、川口真紀子、頼田顕辞、福島剛、片岡寛章
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-29
• [学会発表] Hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1(HAI-1) is required for the integrity of intestinal epithelium (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Fukushima T, Takeda N, Hoshiko S, Yorita K, Kohama K, Orikawa H, Baba T, Kataoka H
  • 学会等名: Experimental Biology 2010
  • 発表場所: Anaheim CA, USA
  • 年月日: 2010-04-26
• [学会発表] Roles of HAI-1 in epithelial integrity and invasion of carcinoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kataoka H
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Plasminogen Activation & Extracellular Proteolysis
  • 発表場所: Ventura CA, USA
  • 年月日: 2010-02-17
• [学会発表] HAI-1による上皮組織形態と上皮完全性の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 片岡寛章
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会(シンポジウム)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 細胞膜結合型セリンプロテアーゼインヒビターHAI-1は癌細胞の上皮・間葉転換(EMT)現象の制御に関わる (2009)
  • 著者名/発表者名: 片岡寛章、福島剛、頼田顕辞、田中弘之
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-03
• [学会発表] Hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1 regulates the epithelial to mesenchymal transition (2009)
  • 著者名/発表者名: Cheng H, Fukushima T, Takahashi N, Tanaka H, Kataoka H
  • 学会等名: 100th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 2009-04-19
• [学会発表] Hepatocyte growth factor activator is a serum activator of single-chain precursor of macrophage-stimulating protein (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Nagai M, Fukushima T, Orikawa H, Kataoka H
  • 学会等名: 99th Annual Meeting of American Association of Cancer Research
  • 発表場所: SanDiego CA, USA
  • 年月日: 2008-04-14
• [備考]
  • URL: http://www.miyazaki-med.ac.jp/patho2/index.html