shRNAライブラリーを用いたジフテリア毒素毒性発現に関与する宿主因子の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390127
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 目加田 英輔 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (20135742)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ジフテリア毒素 / shRNA / エンドサイトーシス / 宿主因子 / 網羅的遺伝子同定法

研究概要

ジフテリア毒素の毒性発現に関わる宿主側因子を明らかにするために、ジフテリア毒素感受性に関与する遺伝子をshRNAライブラリーを用いた網羅的遺伝子同定法で探索した。その結果既知の遺伝子を含む11個の遺伝子を同定した。これらの遺伝子についてさらに解析を加え、コレステロール合成に関わる遺伝子がジフテリア毒素感受性に重要な働きをしていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Development of anti-HB-EGFimmunoliposomes for the treatment ofbreast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K, Asai T, Shigematsu H, Shimizu K, Kato H, Asano Y, Takashima S, Mekada E, Oku N, Minamino T.
  • 雑誌名: J Control Release 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] MIG-13 controls anteroposterior cellmigration by interacting withUNC-71/ ADM-1 and SRC-1 incaenorhabditis elegans (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda H, Nakamura K, Takata N, Ito B, Hirose T, Moribe H, Mekada E, Okada M
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 586 ページ: 740-746
  • 査読あり
• [雑誌論文] HB-EGF and PDGF mediate reciprocalinteractions of carcinoma cells withcancer-associated fibroblasts tosupport progression of uterine cervicalcancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Mizushima H, Chinen I, Moribe H, Yagi S, Hoffman RM, Kimura T, Yoshino K, Ueda Y, Enomoto T, Mekada E
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 71 ページ: 6633-6642
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novelanti-human HB-EGF monoclonal antibodywith multiple antitumor mechanismsagainst ovarian cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Iwamoto R, Furuya A, Takahashi K, Sasaki Y, Ando H, YotsumotoF, Yoneda T, Hamaoka M, Yagi H, MurakamiT, Hori S, Shitara K, Mekada E
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 17 ページ: 6733-6741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment ofHB-EGF levels in peritoneal fluid andserum of ovarian cancer patients usingELISA (2011)
  • 著者名/発表者名: Hikita S, Yotsumoto F, Fukami T, Horiuchi S, Sanui A, Miyata K, Nam SO, Tsujioka H, Ueda T, Shirota K, YoshizatoT, Maeda K, Ishikawa T, Okuno Y, Kuroki M, Mekada E, Miyamoto S
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 2553-2559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteolytic activation of heparinbinding EGF-like growth factor bymembrane-type matrix metalloproteinase-1 in ovarian carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Koshikawa N, Mizushima H, Minegishi T, Eguchi F, Yotsumoto F, Nabeshima K, Miyamoto S, Mekada E, Seiki M.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 111-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] MT1-MMP cleaves off the NH2-terminal portion of HB-EGF and converts it into a heparin-independent growth factor (2010)
  • 著者名/発表者名: Koshikawa N, Mizushima H, Minegishi T, Iwamoto R, Mekada E, Seiki M
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 70 ページ: 6093-6103
  • 査読あり
• [雑誌論文] HB-EGF function incardiac valve development requires interaction with heparan sulfate proteoglycans (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto R, Mine N, Kawaguchi T, MinamiS, Saeki K, Mekada E.
  • 雑誌名: Development 巻: 137 ページ: 2205-2214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-human HB-EGF monoclonal antibodies inhibiting ectodomain shedding of HB-EGF and diphtheria toxin binding. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamaoka M, Chinen I, Murata T, Takashima S, Iwamoto R, Mekada E
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 148 ページ: 55-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] HumanizedGene Replacement in Mice Reveals theContribution of Cancer Stroma-DerivedHB-EGF to Tumor Growth (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichise T, Adachi S, Ohishi M, Ikawa M, Okabe M, Iwamoto R, Mekada E
  • 雑誌名: Cell StructFunct 巻: 35 ページ: 3-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrin signal masksgrowth-promotion activity of HB-EGF inmonolayer cell cultures. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizushima H, Wang X, Miyamoto S, Mekada E.
  • 雑誌名: J. Cell Sci 巻: 122 ページ: 4277-4286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic antitumor effect ofpaclitaxel with CRM197, an inhibitor of HB-EGF, in ovarian cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, Yotsumoto F, Sonoda K, Kuroki M, Mekada E, Miyamoto S
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 124 ページ: 1429-1439
  • 査読あり
• [雑誌論文] UCSD-Nature Molecule Pages (2008)
  • 著者名/発表者名: Mekada E, Iwamoto R. HB-EGF
  • 雑誌名: Publishedonline ページ: a002932
  • DOI: doi:10.1038/mp.a002932.01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparin-binding epidermal growth factor-likegrowth factor as a new target moleculefor cancer therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Yagi H, Yotsumoto F, Kawarabayashi T, Mekada E
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 622 ページ: 281-295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thefusing ability of sperm is bestowed byCD9-containing vesicles released fromeggs in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyado K, Yoshida K, Yamagata K, Sakakibara K, Okabe M, Wang X, MiyamotoK, Akutsu H, Kondo T, Takahashi Y, BanT, Ito C, Toshimori K, Nakamura A, ItoM, Miyado M, Mekada E, Umezawa A
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 105 ページ: 12921-12926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Double deficiency oftetraspanins CD9 and CD81 alters cellmotility and protease production of macrophages and causes COPD-likephenotype in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, He P, Tachibana I, Zhou B, Miyado K, Kaneko H, Suzuki M, Minami S, Iwasaki T, Goya S, Kijima T, Kumagai T, Yoshida M, Osaki T, Komori T, Mekada E, Kawase I.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 283 ページ: 26089-26097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of CD81 in acrosome reaction of sperm inmice (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanigawa M, Miyamoto K, KobayashiS, Sato M, Akutsu H, Okabe M, MekadaE, Sakakibara K, Miyado M, Umezawa A, Miyado K
  • 雑誌名: Mol Reprod Dev 巻: 75 ページ: 150-155
  • 査読あり
• [雑誌論文] HB-EGF decelerates cell proliferation synergistically with TGF-a in perinataldistal lung development (2008)
  • 著者名/発表者名: Minami S, Iwamoto R, Mekada E.
  • 雑誌名: Dev. Dyn 巻: 237 ページ: 247-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of HB-EGF and amphiregulin astargets for human cancer therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto F, Yagi H, Suzuki SO, Oki E, Tsujioka H, Hachisuga T, Sonoda K, Kawarabayashi T, Mekada E, Miyamoto S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 365 ページ: 555-561
  • 査読あり
• [学会発表] 目加田英輔子宮頚癌ではHB-EGFとPDGFを介して癌細胞と癌関連線維芽細胞が相互作用し、癌細胞の増殖を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 村田卓也、水島寛人、吉野潔、上田豊、榎本隆之、木村正
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] The role of tetraspanins in the dual oxidase system of C. elegansand humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Mekada E
  • 学会等名: Membrane Organization by Molecular Scaffolds
  • 発表場所: Saxtons River, Vermont
  • 年月日: 20110717-22
• [学会発表] FAKのFERMドメインのリン酸化によるHB-EGF依存的細胞増殖制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水島寛人、船越敍希、目加田英輔
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110627-29
• [学会発表] HB-EGF細胞質内フラグメントは破骨細胞の分化を負に制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村尚志、伊藤ちひろ、北川教弘、岩本亮、竹家達夫、目加田英輔
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110627-29
• [学会発表] テトラスパニンによる活性酸素産生の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森部弘樹、小央良二、中村邦明、目加田英輔
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110627-29
• [学会発表] Clinical development of the diphtheria toxin mutant CRM197 forcancer therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Mekada E
  • 学会等名: ETOX15 European Workshop on Bacterial Protein Toxins
  • 発表場所: Oslo, Norway
  • 年月日: 20110618-22
• [学会発表] FAKはHB-EGF依存的な細胞増殖に必要である (2010)
  • 著者名/発表者名: 船越敍希、水島寛人、目加田英輔
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100519-21
• [学会発表] 癌随伴線維芽細胞はHB-EGFおよびPDGFを介して子宮頚癌細胞の増殖を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田卓也、水島寛人、榎本隆之、木村正目加田英輔
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100519-21
• [学会発表] HB-EGF-EGFRシグナルは多重の経路を介して骨芽細胞の分化を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村尚志、北川教弘、岩本亮、竹家達夫目加田英輔
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100519-21
• [学会発表] 線虫外骨格形成においてテトラスパニンにより制御される分子経路の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森部弘樹、小央良二、中村邦明、目加田英輔
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100519-21
• [学会発表] HB-EGF is a novel therapeutic target for ovarian cancer : Development of an HB-EGF inhibitor as an anticancer drug (2010)
  • 著者名/発表者名: Eisuke Mekada
  • 学会等名: at 8th Joint Conference of the American Associationfor Cancer Research and the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 20100205-09
• [学会発表] HB-EGFの作用機構と癌分子標的としての解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 目加田英輔
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] インテグリンシグナルはEGFファミリー増殖因子の増殖因子活性を単層培養において不顕在化する (2009)
  • 著者名/発表者名: 水島寛人、宮本新吾、目加田英輔
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090602-04
• [学会発表] HB-EGFの生理機能発揮におけるエクトドメイン・シェディングの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩本亮、目加田英輔
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-06-29
• [備考]
  • URL: http://cell-biology.biken.osaka-u.ac.jp/MekadaLabHP/Home.html