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2009 年度 実績報告書

ヒトヘルペスウイルスの病原性発現に関与する因子の同定と機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 20390138
研究機関神戸大学

研究代表者

森 康子  神戸大学, 医学研究科, 教授 (50343257)

研究分担者 岡本 成史  独立行政法人医薬基盤研究所, 基盤研究部, サブプロジェクトリーダー (50311759)
キーワード遺伝子発現 / 細胞向性 / ウイルス感染 / 病原性
研究概要

水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)は、幼小児期に初感染し、水痘を引き起こし、治癒後も宿主の神経節に潜伏感染する。また、ウイルスの再活性化時には帯状疱疹を発症することが知られている。今回、我々は、VZVの病原性発現機構を解明するため、ヘルペスウイルスに保存されているVZVがコードするウイルス粒子糖タンパクであるglycoprotein Mに着目し、ウイルスの細胞間伝播におけるその役割を解析した。今回我々は、gMが、別のウイルス粒子糖タンパクであるglycoprotein N(gN)と複合体を形成する事により成熟した糖タンパクとなり、VZV感染に特徴的な多核巨細胞形成を伴った細胞間伝播に関与していることを見いだした。さらに、我々は、このgNとの相互作用に機能している2つのアミノ酸部位を明らかにした。また、この2つのアミノ酸の変異ウイルスでは多核巨細胞形成を認めなかった。
ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)は、免疫担当細胞に感染するといった興味ある特徴を示す。ウイルスエンベロープには、HHV-6に特異的な糖タンパク(gQ1およびgQ2)が突き刺さっている。以前我々はHHV-6感染細胞においてgQ1およびgQ2は、gH/gL複合体とさらなる複合体を形成すること、さらに本複合体がHHV-6宿主レセプターヒトCD46のリガンドであることを明らかにした。しかし、gQ1の輸送にはgH/gLが本当に必要であるか、またヒトCD46への結合にはgH/gL/gQ1/gQ2複合体形成が必要であるかに関しては不明であった。今回、我々は、一過性の発現系を用いてgQ1の成熟には、gQ2に加え、gH/gL複合体が必要であること、また、ヒトCD46への結合にはgH/gL/gQ1/gQ2複合体の形成が必要であることを見いだした。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Characterization of the varicella-zoster virus ORF50 gene, which encodes glycoprotein M2010

    • 著者名/発表者名
      Sadaoka T, Yanagi T, Yamanishi K, Mori Y.
    • 雑誌名

      J.Virology 84

      ページ: 3488-3502

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Myelin-associated glycoprotein mediates membrane fusion and entry of neurotropic herpesviruses2010

    • 著者名/発表者名
      Suenaga T, Satoh T, Somboonthum P, Kawaguchi Y, Mori Y, Arase H.
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 107

      ページ: 866-871

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human herpesvirus 6 envelope components enriched in lipid rafts : evidence for virion-associated lipid rafts2009

    • 著者名/発表者名
      Kawabata A, Tang H, Huang H, Yamanishi K, Mori Y.
    • 雑誌名

      Virol.J. 6

      ページ: 1-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recent topics related to human herpesvirus 6 cell tropism2009

    • 著者名/発表者名
      Mori Y.
    • 雑誌名

      Cell.Microbiol. 11

      ページ: 1001-1006

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of dendritic cells infected with human herpesvirus 6 in virus transmission to CD4(+)T cells2009

    • 著者名/発表者名
      Takemoto M, Imasawa T, Yamanishi K, Mori Y.
    • 雑誌名

      Virology 385

      ページ: 294-302

    • 査読あり
  • [学会発表] VZV glycoprotein M and glycoprotein N assist each other for their functions2009

    • 著者名/発表者名
      Sadaoka, T., Yamanishi K., Mori, Y.
    • 学会等名
      The 14^<th> International Conference on Immunobiology and Prophylaxis of Human Herpesvirus Infections
    • 発表場所
      クラウンプラザ神戸(兵庫県)
    • 年月日
      2009-10-07
  • [学会発表] Human herpesvirus-6 gH/gL/gQ complex and its receptor usage2009

    • 著者名/発表者名
      Mori, Y.
    • 学会等名
      The 14^<th> International Conference on Immunobiology and Prophylaxis of Human Herpesvirus Infections
    • 発表場所
      クラウンプラザ神戸(兵庫県)
    • 年月日
      2009-10-06
  • [学会発表] Comparison and characterization of VZV encoded ORFO of the parental and vaccine strains2009

    • 著者名/発表者名
      Koshizuka, T., Yamanishi, K., Mori, Y.
    • 学会等名
      34^<th> International Herpesvirus Workshop
    • 発表場所
      アメリカ イサカ
    • 年月日
      2009-07-25
  • [学会発表] Newly identified mRNA arisen from VZV ORF50 gene region was not essential for viral growth2009

    • 著者名/発表者名
      Sadaoka, T., Yamanishi, K., Mori, Y.
    • 学会等名
      34^<th> International Herpesvirus Workshop
    • 発表場所
      アメリカ イサカ
    • 年月日
      2009-07-25

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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