ペア型レセプターによる新たな免疫制御機構の解明

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20390143
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
• 研究分担者: 末永 忠広 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20396675) ; 上掘 淳二 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20432429)
• キーワード: PILR / DCIR / ヘルペスウィルス / 宿主病原体相互作用 / ペア型レセプター / 免疫制御 / 抑制化レセプター

研究概要

ペア型レセプターは免疫応答の制御に関与する一方、感染症の制御に重要な機能を担っている可能性が考えらる。しかし、依然として多くのペア型レセプターの機能が明らかでない。そこで、本研究ではペア型レセプターの宿主リガンドおよび病原体リガンドを明らかにし、抑制化レセプターを介した免疫細胞の自己応答性制御機構の解明、抑制化レセプターを介した病原体の免疫逃避機構の解明、活性化レセプターによる病原体に対する攻撃機構の解明を行った。これらの研究により、ペア型レセプターの宿主リガンドによって免疫応答がどのように制御されているか、さらに、免疫システムが、どのように病原体に対する抵抗性を獲得してきたかの解明を行った。その結果、ペア型レセプターの一つDCIRについてリガンドの検索を行うことによりDCIRLを同定することができた。実際、DCIR-Lの発現細胞はDCIRに認識された。また、DCIR-Lに対する単クローン抗体を樹立したところ、DCIRの認識を阻害することができた。また、ペア型レセプターの一つであるSiglecを解析することにより、Siglec-4が単純ヘルペスウィルスI型のGlycoprotein Bと会合することが判明した。さらに、Siglec-4発現細胞は、単純ヘルペスウィルスI型に感受性になることが判明した。以上のように、ペア型レセプターは免疫応答の制御ばかりでなく、宿主病原体相互作用にも深く関与していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Differential effects on cell fusion activity of mutations in herpes simplex virus 1 glycoprotein B(gB)dependent on whether a gD receptor or a gB receptor is overexpressed (2009)
  • 著者名/発表者名: Fan, Q., Lin, E., Satoh, T., Arase, H., Spear, P.G.
  • 雑誌名: Virol. 83 ページ: 7384-7390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herpes simplex virus 1 protein kinase Us3 phosphorylates viral envelope glycoprotein B and regulates its expression on the cell surface (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato, A., AN, J., Shiratori, I., Akashi, H., Arase, H., Kawaguchi, Y.
  • 雑誌名: J.Virol. 83 ページ: 250-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ly49H signaling through DAP10 is essential for optimal natural killer cell responses to mouse cytomegalovirus infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Orr, M.T., Sun, J.C., Hesslein, D.G., Arase, H., Phillips, J.H., Takai, T., Lanier, L.L.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 206 ページ: 807-817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ly49Q ligand expressed by activated B cells induces plasmacytoid DC maturation (2009)
  • 著者名/発表者名: Toma-Hirano, M., Namiki, S., Shibata, Y., Ishida, K., Arase, H., Miyatake, S., Arai, K., Kamogawa-Schifter, Y.
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. 39 ページ: 1344-1352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of dendritic cell differentiation by HLA-G and ILT4 requires the IL-6-STAT3 signaling pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Liang, S., Ristich, V., Arase, H., Dausset, J., Carosella, E.D., Horuzsko, A.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 105 ページ: 8357-8362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bimodal regulation of T cell-mediated immune responses by TIM-4 (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizui, M., Shikina, T., Arase, H., Suzuki, K., Yasui, T., Rennert, P.D., Kumanogoh, A., Kikutani, H.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 20 ページ: 695-708
  • 査読あり
• [雑誌論文] PILRα is a herpes simplex virus-1 entry co-receptor that associates with glycoprotein B. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh, T., Arii, J., Suenaga, T., Wang, J., Kogure, A., Uehori, J., Arase, N., Shiratori, I., Tanaka, S., Kawaguchi, Y., Spear, P.G., Lanier, L.L., Arase, H.
  • 雑誌名: Cell 132 ページ: 935-944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biophysical characterization of O-glycosylated CD99 recognition by paired Ig-like type 2 receptors(PILR) (2008)
  • 著者名/発表者名: Tabata, S., Kuroki, K., Wang, J., Kajikawa, M., Shiratori, I., Kohda, D., Arase, H., Maenaka, K.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283 ページ: 8893-8901
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential role of sialylated O-linked sugar chains in the recognition of mouse CD99 by paired immunoglobulin-like type 2 receptor(PILR) (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, J., Shiratori, I., Satoh, T., Lanier, L.L., Arase, H.
  • 雑誌名: J.Immunol. 180 ページ: 1686-1693
  • 査読あり
• [雑誌論文] xpression, crystallization and preliminary x-ray diffraction analysis of human paired Ig-like type 2 receptor α(PILRα) (2008)
  • 著者名/発表者名: Tabata, S., Kuroki, K., Maita, N., Wang, J., Shiratori, I., Arase, H., Kohda, D., Maenaka, K.
  • 雑誌名: J.Immunol. 64 ページ: 44-46
  • 査読あり
• [学会発表] ペア型レセプターPILRを介した単純ヘルペスウィルス感染機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬尚
  • 学会等名: 日本分子生物学会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 単純ヘルペスウィルス感染におけるエンベロープのO型糖鎖修飾の機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬尚
  • 学会等名: 日本糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] 抑制化レセプターPIERを介した単純ヘルペスウィルス感染機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬尚
  • 学会等名: 日本生体防御学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-07-10
• [備考]
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp