研究課題
ペア型レセプターは免疫応答の制御に関与する一方、感染症の制御に重要な機能を担っている可能性が考えられる。しかし、依然として多くのペア型レセプターの機能が明らかでない。そこで、本研究ではペア型レセプターの宿主リガンドおよび病原体リガンドを明らかにし、抑制化レセプターを介した免疫細胞の自己応答性制御機構の解明、抑制化レセプターを介した病原体の免疫逃避機構の解明、活性化レセプターによる病原体に対する攻撃機構の解明を行った。これらの研究により、ペア型レセプターの宿主リガンドによって免疫応答がどのように制御されているか、さらに、免疫システムが、どのように病原体に対する抵抗性を獲得してきたかの解明を行った。その結果、ペア型レセプターの一つDCIRについてリガンドの検索を行うことによりDCIRLを同定することができた。実際、DCIR-Lの発現細胞はDCIRに認識された。また、DCIR-Lに対する単クローン抗体を樹立したところ、DCIRの認識を阻害することができた。また、ペア型レセプターの一つであるSiglecを解析することにより、Siglec-4が単純ヘルペスウィルスI型のGlycoprotein Bと会合することが判明した。さらに、Siglec-4発現細胞は、単純ヘルペスウィルスI型に感受性になることが判明した。また、ペア型レセプターPILRの欠損マウスを用いて免疫機能を解析すると、デキストラン誘導生腸炎やLPSによるショックがPILR欠損マウスで顕著に亢進していることが明らかになった。以上より、ペア型レセプターは免疫制御や感染免疫に深く関与していることが明らかになった。
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