ペア型レセプターによる新たな免疫制御機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390143
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
• 研究分担者: 末永 忠広 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20396675) ; 上堀 淳二 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20432429)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: NK細胞 / 自然免疫 / 免疫制御 / 炎症 / 獲得免疫 / 好中球

研究概要

本研究ではペア型レセプターの宿主リガンドおよび病原体リガンドを明らかにし、抑制化レセプターを介した免疫細胞の自己応答性制御機構の解明、抑制化レセプターを介した病原体の免疫逃避機構の解明、活性化レセプターによる病原体に対する攻撃機構の解明を目的として研究を実施した。その結果、ペア型レセプターの一つであるPILRが単純ヘルペスウイルスのグライコプロテインと会合し、単純ヘルペスウイルスのエントリーに関わっていることが明らかになった。さらに、PILRとそのリガンドであるCD99やグライコプロテインBとの会合には、特定のO型糖鎖修飾が重要であることが明らかになった。さらに、新たなPILRリガンドとして神経系に主に発現しているPANPを同定し、神経系における免疫制御に関与している可能性が示唆された。これらのことからペア型レセプターは免疫制御に重要な機能を担っていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] PANP is a novel O-glycosylated PILRαligand expressed in neural tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Kogure, A., Shiratori, I., Wang, J., L. Lanier, L., Arase, H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 405 ページ: 428-433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-muscle myosin IIA is a functional entry receptor for herpes simplex virus-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Arii, J., Goto, H., Suenaga, T., Oyama, M., Kozika-Hata, H., Imai, T., Minowa, A., Akashi, H., Arase, H., Kawaoka, Y., and Kawaguchi, Y.
  • 雑誌名: Nature 巻: 467 ページ: 859-862
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Single Amino Acid Substitution in Herpes simplex virus 1 Envelope Glycoprotein B at a Site Required for Binding to the Paired Immunoglobulin-like Type 2 Receptorα(PILRα) Abrogates PILRα-dependent Viral Entry and Reduces Pathogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Arii, J., Wang, J., Morimoto, T., Suenaga, T., Akashi, H., Arase, H., and Kawaguchi, Y.
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 84 ページ: 10773-10783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myelin-associated glycoprotein mediates membrane fusion and entry of neurotropic herpesviruses (2010)
  • 著者名/発表者名: Suenaga, T., Satoh, T., Somboonthum, P., Kawaguchi, Y., Mori, Y., and Arase, H.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 107 ページ: 866-871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding and uptake of H-ferritin are mediated by human transferrin receptor-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Li, L., Fang, C. J., Ryan, J. C., Niemi, E. C., Lebron, J. A., Bjorkman, P. J., Arase, H., Torti, F. M., Torti, S. V., Nakamura, M. C., Seaman, W. E.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 107 ページ: 3505-3510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding of herpes simplex virus glycoprotein B(gB) to PILRαdepends on specific sialylated O-linked glycans on gB (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang, J., Fan, Q., Satoh, T., Arii, J., Lanier, L. L., Spear, P. G., Kawaguchi, Y., Arase, H.
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 83 ページ: 13042-13045
  • 査読あり
• [雑誌論文] The study of regulatory T cells and NKT cells in Japan : a historical perspective (2009)
  • 著者名/発表者名: Arase, H., and Seino, K. I.
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 21 ページ: 1101-1103
  • 査読あり
• [雑誌論文] and Kawaguchi, Y. Entry of herpes simplex virus 1 and other alphaherpesviruses via the paired immunoglobulin-like type 2 receptorα (2009)
  • 著者名/発表者名: Arii, J., Uema, M., Morimoto, T., Sagara, H., Akashi, H., Ono, E., Arase, H.
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 83 ページ: 4520-4527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects on cell fusion activity of mutations in herpes simplex virus 1 glycoprotein B(gB) dependent on whether a gD receptor or a gB receptor is overexpressed (2009)
  • 著者名/発表者名: Fan, Q., Lin, E., Satoh, T., Arase, H., and Spear, P. G.
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 83 ページ: 7384-7390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herpes simplex virus 1 protein kinase Us3 phosphorylates viral envelope glycoprotein B and regulates its expression on the cell surface (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato, A., Arii, J., Shiratori, I., Akashi, H., Arase, H., and Kawaguchi, Y.
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 83 ページ: 250-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ly49H signaling through DAP10 is essential for optimal natural killer cell responses to mouse cytomegalovirus infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Orr, M. T., Sun, J. C., Hesslein, D. G., Arase, H., Phillips, J. H., Takai, T., and Lanier, L. L.
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: 206 ページ: 807-817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ly49Q ligand expressed by activated B cells induces plasmacytoid DC maturation (2009)
  • 著者名/発表者名: Toma-Hirano, M., Namiki, S., Shibata, Y., Ishida, K., Arase, H., Miyatake, S., Arai, K., and Kamogawa-Schifter, Y.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 巻: 39 ページ: 1344-1352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of dendritic cell differentiation by HLA-G and ILT4 requires the IL-6-STAT3 signaling pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Liang, S., Ristich, V., Arase, H., Dausset, J., Carosella, E. D. and Horuzsko, A.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 105 ページ: 8357-8362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bimodal regulation of T cell-mediated immune responses by TIM-4 (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizui, M., Shikina, T., Arase, H., Suzuki, K., Yasui, T., Rennert, P. D., Kumanogoh, A., and Kikutani, H.
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 20 ページ: 695-708
  • 査読あり
• [雑誌論文] PILRαis a herpes simplex virus-1 entry co-receptor that associates with glycoprotein B (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh, T., Arii, J., Suenaga, T., Wang, J., Kogure, A., Uehori, J., Arase, N., Shiratori, I., Tanaka, S., Kawaguchi, Y., Spear, P. G., Lanier, L. L. and Arase, H.
  • 雑誌名: Cell 巻: 132 ページ: 935-944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biophysical characterization of O-glycosylated CD99 recognition by paired Ig-like type 2 receptors(PILR) (2008)
  • 著者名/発表者名: Tabata, S., Kuroki, K., Wang, J., Kajikawa, M., Shiratori, I., Kohda, D., Arase, H. and Maenaka, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 283 ページ: 8893-8901
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential role of sialylated O-linked sugar chains in the recognition of mouse CD99 by paired immunoglobulin-like type 2 receptor(PILR) (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, J., Shiratori, I., Satoh, T., Lanier, L. L., and Arase, H.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 180 ページ: 1686-1693
  • 査読あり
• [学会発表] 神経組織指向性αヘルペスウイルスのエントリーレセプター (2010)
  • 著者名/発表者名: 末永忠広, 荒瀬尚
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島市)
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] Crucial Role of Sialic Acid Binding Receptors in Herpes Virus Infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: Annual Conference of the Society for Glycobiology
  • 発表場所: St. Pete Beach, FL(USA)
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] Regulation of herpesvirus infection by paired receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: The CSI-IFReC Joint Symposium on Immunology
  • 発表場所: Hangzhou(China)
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] Interaction between Siglec and Varicella-Zoster Virus(VZV) (2010)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Suenaga
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場(神戸市)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Myelin-Associated Glycoprotein Associates with gB and is Involved in Membrane Fusion during Neurotropic Herpesvirus Infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Suenaga
  • 学会等名: 35th International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Salt Lake City, Utah(USA)
  • 年月日: 2010-07-25
• [学会発表] Crucial role of glycan binding receptors in herpesvirus infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: 1st Asia Pacific Workshop
  • 発表場所: Seoul,(Korea)
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] 新規神経指向性ヘルペスウイルスレセプタ-の同定と解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 末永忠広、荒瀬尚
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] ペア型レセプターを介したヘルペスウイルス感染制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬尚
  • 学会等名: 日本食品免疫学会次世代シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-08
• [学会発表] Regulation of herpesvirus infection by paired receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬尚
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Molecular basis for recognition of Paired Immunoglobulin Like type2 Receptor(PILR)αto glycoprotein B(gB) of herpes simplex virus-1(HSV-1) (2009)
  • 著者名/発表者名: ARASE Hisashi
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Immune Evasion of Varicella-Zoster Virus(VZV) via Siglec-7 (2009)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Suenaga, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] PILR-L2 is a novel PILRαligand expressed in the brain (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬尚
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] 水痘帯状疱疹ウィルス(VZV)の新規エントリーレセプター (2009)
  • 著者名/発表者名: 末永忠広, 荒瀬尚
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] Hemopexinによる新たなインフルエンザ感染防御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬尚
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] Paired Immunoglobulin(Ig) Like type 2 Receptor(PILR)αによるGlycoprotein B(gB)認識機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬尚
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] A Varicells-Zoster Virus entry receptor that mediates membrane fusion and infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Suenaga, Hisashi Arase
  • 学会等名: 14th International Conference on Immunobiology and Prophylaxis of Human Herpesvirus
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2009-10-06
• [学会発表] Regulation of herpesvirus infection by paired receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: The Viruses and Cells Gordon Conference
  • 年月日: 2009-06-09
• [学会発表] ペア型レセプターPILRを介した単純ヘルペスウイルス感染機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬尚
  • 学会等名: 日本分子生物学会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 単純ヘルペスウイルス感染におけるエンベロープのO型糖鎖修飾の機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬尚
  • 学会等名: 日本糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] 抑制化レセプターPILRを介した単純ヘルペスウイルス感染機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬尚
  • 学会等名: 日本生体防御学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-07-10
• [備考]
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp/