関節リウマチにおける生物学的製剤の長期安全性と副作用リスク因子に関する疫学研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390158
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 針谷 正祥 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 寄附講座教員 (20238207)
• 研究分担者: 宮坂 信之 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30157622) ; 小池 竜司 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 准教授 (50250220) ; 南木 敏宏 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (00282749) ; 渥美 達也 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (20301905) ; 岳野 光洋 横浜市立大学, 医学(系)研究科・大学院, 准教授 (50236494) ; 亀田 秀人 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00265795) ; 斉藤 和義 産業医科大学, 医学部, 准教授 (30279327) ; 藤井 隆夫 京都大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (70255462) ; 津谷 喜一郎 東京大学, 大学院薬学系研究科, 特任教授 (80142040) ; 沢田 哲治 東京医科大学, 医学部, 准教授 (50235470) ; 田村 直人 順天堂大学, 医学部, 准教授 (20227284) ; 當間 重人 国立病院機構, 相模原病院, 部長 (50207528) ; 川上 純 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (90325639) ; 林 太智 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (00466674)
• 連携研究者: 中村 好宏 防衛医科大学校, 医学教育部, 准教授 (60415255)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 生物学的製剤 / TNF阻害薬 / 関節リウマチ / 薬剤疫学 / 安全性 / 患者登録システム / 重篤有害事象

研究概要

関節リウマチ(RA)領域における生物学的製剤の中・長期安全性を解析した。REAL研究ではTNF阻害薬開始1年間および3年間の重篤感染症発現リスクを解析し、TNF阻害薬使用が有意なリスク因子であることを明らかにした。SECURE研究ではインフリキシマブまたはエタネルセプトの投与によって悪性腫瘍のリスクは上昇しないことを明らかにした。また、REAL研究で捕捉された関節リウマチ患者の薬剤有害事象データについて医療費推計を行った。以上の結果から、日本人RA患者における生物学的製剤の中・長期安全性の基礎的なデータが初めて明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Postmarketing surveillance of safety and effectiveness of etanercept in Japanese patients with rheumatoid arthritis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Harigai M, Inokuma S, et al.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] Tacrolimus-induced Pulmonary Injury in Rheumatoid Arthritis Patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike R, Tanaka M, Komano Y, et al.
  • 雑誌名: Pulmonary Pharmacology and Therapeutics.(20人中20番目) in press.
• [雑誌論文] Pneumocystis jiroveci pneumonia in patients with rheumatoid arthritis treated with infliximab : A retrospective review and case-control study of 21 patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komano Y, Harigai M, Koike R, et al.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 61(3) ページ: 305-312
• [雑誌論文] Postmarketing surveillance of the safety and effectiveness of etanercept in Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Harigai M, Inokuma S, et al.
  • 雑誌名: J Rheumatol.May 36(5) ページ: 898-906
• [雑誌論文] Japan College of Rheumatology 2009 guidelines for the use of tocilizumab, a humanized anti-interleukin-6 receptor monoclonal antibody, in rheumatoid arthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike R, Harigai M, Atsumi T, et al.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol (19) ページ: 351-357
• [雑誌論文] Methotrexate and trimethoprim-sulfamethoxazole use for PCP prophylaxis.
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Nanki T, Miyasaka N, Harigai, M.
  • 雑誌名: J Rheumatol in press.
• [雑誌論文] The REAL database reveals no significant risk for serious infection during treatment with methotrexate over 8 mg/week in patients with rheumatoid arthritis.
  • 著者名/発表者名: Sakai R, Komano Y, Tanaka M, et al.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol(19人中19番目) (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] Incidence and risk factors for serious infection in rheumatoid arthritis patients treated with tumor necrosis factor (TNF) inhibitors ; a report from the Registry of Japanese Rheumatoid Arthritis Patients for Long-Term Safety (REAL).
  • 著者名/発表者名: Komano Y, Tanaka M, Nanki T, et al.
  • 雑誌名: J Rheumatol(24人中24番目) in press.
• [学会発表] TNF antagonists in rheumatoid arthritis and risk of malignancy. results from the SECURE study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Harigai M.
  • 学会等名: International Symposium for Safety of Biologics in Patients with Rheumatoid Arthritis -Merging evidence from large-scale cohort studies in Japan and overseas-
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] Evidence, experience and perspective of the treatment of rheumatoid arthritis patients with tocilizuamb. (2010)
  • 著者名/発表者名: Harigai M
  • 学会等名: Hong Kong Pharmacy Conference 2010
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 20100123-20100124
• [学会発表] Post-Marketing Surveillance Program of Tocilizumab for RA in Japan-Interim Analyses of 3,881 Patients., American College of Rheumatology (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Harigai M, et al.
  • 学会等名: 74th Annual Scientific Meeting An Official Journal of the American College of Rheumatology, 62, 168
  • 発表場所: Atlanta, Georgia
  • 年月日: 20100100
• [学会発表] Analysis of serious adverse events in patients with rheumatoid arthritis under the treatment with biologics ; a report from the Registry of Japanese Rheumatoid Arthritis Patients for Long-term Safety. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komano Y, et al.
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 20090600
• [学会発表] Pneumocystis jiroveci pneumonia associated with etanercept in patients with rheumatoid arthritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, et al.
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 20090600
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/grad/phv/