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2010 年度 実績報告書

インドールアミン酸素添加酵素遺伝子組換えによる病態解析と関連した診断治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20390167
研究機関京都大学

研究代表者

齋藤 邦明  京都大学, 医学研究科, 教授 (80262765)

研究分担者 山本 康子  京都大学, 医学研究科, 助教 (00331869)
船渡 忠男  東北福祉大学, 健康科学部, 教授 (70165455)
キーワード臨床検査医学 / 生理活性物質 / サイトカイン / 炎症・免疫 / 臨床化学
研究概要

Indoleamine2,3-dioxygenase(IDO)阻害により、ヒトおよびマウスなどのレトロウイルス感染症でウイルス量を抑制することが示された。脳心筋炎ウイルス(Encephalomyocarditis virus:EMCV)感染マウスモデルを用いた研究結果より、IDO遺伝子欠損(KO)あるいはIDO阻害剤(1-MT)投与マウスにおいて、EMCV感染WTに比較して著明にIFNの増加がみとめられ、その際ウイルス量の抑制が見られた。これらの現象はIDOを阻害したEMCV感染マウスにトリプトファン代謝産物を腹腔内投与することで、IFNの産生量が有意に変動した。すなわち、IDO誘導による関連代謝産物の増減が1つの重要な因子であることが明らかとなった。IFNの産生誘導は、ウイルスの種類により認識されるレセプター(TLRsファミリー、NOD-like receptorsファミリー、RIG-Ilike receptorsファミリー、C-type lectin receptorファミリー)が異なることが知られ、IDO誘導によるトリプトファン代謝の亢進がIFNを産生誘導する複数のシグナル経路を制御している可能性やIFN産生細胞の機能を変化させることなどが推察された。ウイルスの種類あるいは感染経路により、IDOにより制御されるIFN産生細胞はpDCのみならず多岐におよぶ。さらに、局所トリプトファンの減少は、アミノ酸合成阻害によりpDC内でGCN2を活性化することでIFNの産生を抑制、あるいはmammalian target of rapamycin(mTOR)の抑制によりIFNの産生が抑制されることなどが推察された。すなわち、IDOの活性化によるIFN抑制機構は局所トリプトファン減少による種々のシグナル因子への影響や代謝産物増加による細胞増殖抑制や細胞死によるものと考えられた

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Indoleamine 2,3-dioxygenase in tumor tissue indicates prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP2011

    • 著者名/発表者名
      Ninomiya S, Hara T, Saito K, 他13名
    • 雑誌名

      Ann Hematol

      巻: 90(4) ページ: 409-16

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ability of IDO to attenuate liver injury in alpha-galactosylceramide-induced hepatitis model2011

    • 著者名/発表者名
      Ito H, Hoshi M, Saito K, 他
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 185(8) ページ: 4554-60

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The absence of IDO upregulates type I IFN production, resulting in suppression of viral replication in the retrovirus-infected mouse2010

    • 著者名/発表者名
      Hoshi M, Saito K, 他10名
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 185(6) ページ: 3305-12

    • 査読あり
  • [学会発表] Indoleamine-2,3-(IDO)の抑制によるマウスウイルス性心筋炎のy¥2010

    • 著者名/発表者名
      吉永佳世、星雅人、齊藤邦明, 他8名
    • 学会等名
      第50回日本臨床化学会学術集会
    • 発表場所
      山梨県立県民文化ホール
    • 年月日
      2010-09-24
  • [備考]

    • URL

      http://www.hs.med.kyoto-u.ac.jp/saito-k/index.html

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公開日: 2013-06-26  

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