RSウイルス感染によるアレルギー発症における分子遺伝子マーカーの同定と予防法

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20390170
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中村 裕之 金沢大学, 医学系, 教授 (30231476)
• 研究分担者: 人見 嘉哲 金沢大学, 医学系, 准教授 (70231545) ; 神林 康弘 金沢大学, 医学系, 講師 (20345630) ; 日比野 由利 金沢大学, 医学系, 助教 (40362008)
• キーワード: アレルギー / RSウイルス / ワクチン / 遺伝子 / 分子疫学

研究概要

気管支喘息症などのアレルギー性疾患の発症におけるRSウイルスによる感染の役割を解明し、同時にRSウイルスによるアレルギー発症における分子遺伝マーカーを同定することによって、新しい免疫療法やワクチンなどを用いた予防法を開発することを目的とした。本年度では、高IgE産生系マウスとして知られているBALB/cマウス6匹を1群として、自動車排出物質(Diesel exhaust particulate, DEP)投与の有無およびアレルギー予防フィルターの有無の4群、計24匹に対して、ダニ抗原を用いて感作させ、DEPによる気管支喘息発症の機序およびフィルターの予防効果および軽減効果を検証した。DEPによって著しい杯細胞の過増生・浮腫部位への好酸球浸潤が観察されるが、フィルター処理によって杯細胞の過増生・好酸球浸潤、好中球浸潤が抑制され、肺の炎症が抑制されていることがわかった。またDEPはp38MAPK経路の活性化を通じて、好酸球細胞の遊走能の増加を、またNFκBの活性化を通じて、好酸球のMCP-1の産生、IL-8産生を増加させた。したがってDEPは好中球、マクロファージ、好酸球の浸潤を過剰に促進させることにより、炎症の拡大を引き起こしていることが推測された。また0-12歳のスギ花粉症患者75人と、その対照の98人において、Toll-like receptor(TLR)4およびCD14遺伝子に関する分子疫学(患者対照研究)を行った。TLR4のAsp299GlyおよびThr399Ile、CD14のC159Tのアレル頻度は、両群に有意な差はなかったが、RSV抗体価の高い群においてのみ、TLR4の299Glyと399I1、CD14のC159Cが有意に高い頻度を示した。したがって、RSVの感染によるアレルギー感作および発症において、TLR4およびCD14の関与が大きいことが推測された。

研究成果

• [雑誌論文] Preparation and Characterization of a Polyclonal Antibody against Brominated Protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kambayashi Y, Ogino K, Takemoto K, Imagama T, Takigawa T, Kimura S, Hibino Y, Hitomi Y, Nakamura H.
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr. 44(1) ページ: 95-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient assay for total antioxidant capacity in human plasma using a 96-well microplate (2009)
  • 著者名/発表者名: Kambayashi Y, Binh NT, Asakura H, Hibino Y, Hitomi Y, Nakamura H, Ogino K.
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 44(1) ページ: 46-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Health impact of disaster-related stress on pregnant women living in the affected area of the Noto Peninsula earthquake in Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hibino Y, Takaki J, Kambayashi Y, Hitomi Y, Sakai A, Sekizuka N, Ogino K, Nakamura H.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 63(1) ページ: 107-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perceived stress, severity of asthma. and quality of life in young adults with asthma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Yokoyama A, Kohno N, Nakamura H, Eboshida A.
  • 雑誌名: Allergol Int. 58(1) ページ: 71-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prospective naturalistic multicenter study of intravenous medications in behavioral emergencies : haloperidol versus flunitrazepam. Psychiatry Research. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatta K, Nakamura M, Yoshida K, Hamakawa H, Wakejima T, Nishimura T, Furuta K, Kawabata T, Hirata T, Usui C, Nakamura H, Sawa Y.
  • 雑誌名: Psychiatry Research. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disturbed Homeostasis in Patients with Acute Psychosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatta K, Chie Usui, Nakamura H
  • 雑誌名: Curr Psychiatry Rev. 4(4) ページ: 190-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro toxicity evaluation of diesel exhaust particles on human eosinophilic cell. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirota R, Akimaru K, Nakamura H.
  • 雑誌名: Toxicol In Vitro. 22(4) ページ: 988-994
  • 査読あり
• [学会発表] アレルギーを予防する (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村裕之
  • 学会等名: 第1回金沢大学未来開拓研究公開シンポジウム「病気を予防するための食と運動と環境」
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-01-24
• [学会発表] アレルギー発症予防用環境中化学物質除去フィルターの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村裕之, 弘田量二, 菅沼成文, 康峪梅, 櫻井克年
  • 学会等名: 第1回高知大学東京シンポジウム「グリーンサイエンスからの発言」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-01-10
• [学会発表] 環境とアレルギー-環境中化学物質によるアレルギー発症機序の解明と予防- (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村裕之, 弘田量二, 烏帽子田彰
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会シンポジウム「アレルギー疾患と環境因子」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] 能登半島地震による高齢者の健康被害-仮設住宅住民対象の調査から- (2008)
  • 著者名/発表者名: 神林康弘, 人見嘉哲, 日比野由利, 中村裕之
  • 学会等名: 第18回体力・栄養・免疫学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2008-08-30