RSウイルス感染によるアレルギー発症における分子遺伝子マーカーの同定と予防法

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20390170
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中村 裕之 金沢大学, 医学系, 教授 (30231476)
• 研究分担者: 人見 嘉哲 金沢大学, 医学系, 准教授 (70231545) ; 神林 康弘 金沢大学, 医学系, 講師 (20345630) ; 日比野 由利 金沢大学, 医学系, 助教 (40362008)
• キーワード: アレルギー / RSウイルス / ワクチン / S糖タンパク遺伝子 / CpGモチーフ / 喘息 / 予防 / Th2サイトカイン

研究概要

ごく最近のアレルギーの予防には、従来の衛生仮説に取って代わり、RSVの感染に対する予防および早期発見の重要性が唱えられてはいるが有効な方法は見出されてはいない。本研究では、RSV感染における好酸球を中心とした分子機構を明らかにするとともに、分子機構の解明から導かれる新しい免疫療法として、RSウイルス由来のS糖タンパク遺伝子を用いたアレルギー症予防DNAワクチンを開発することを目的とした。本年度の研究では、昨年度までに設計されたワクチンのアレルギー発症モデルマウスによる動物実験を実施し、ワクチンの効果を検証した。
動物実験では、RSV感染アレルギーマウスを用いてワクチンによる予防効果を検討するために、高IgE産生系マウスとして知られているBALB/cマウス6匹を1群として、4群、計24匹を用意した。すべてのマウスにおいて下記の方法で感作した。RSV前投与と後投与の有無およびワクチンの前投与の有無の4群とし、RSVの投与が無い群では、不活化RSVを投与した。その感作方法については、おのおのマウスにおいて、抗原として卵白アルブミン(OVA)及びアジュバント(水酸化アルミニウム)により能動的に9日間、感作し,その後,惹起として、抗原(1%生理食塩水溶液)を10日および24日目に、一日、3回吸入させた。動物のアレルギー発症の指標として、採血によって血清中抗原特異的IgE及びIgG1値およびG糖タンパクの抗体を測定し、また最終抗原吸入24時間後、気道抵抗性を測定後、気管支肺胞洗浄液(BALF)中および肺組織中、脾臓中の好酸球、Th2であるIL-4,IL-5及びIL-13量を評価した。その結果、本ワクチンによって、アレルギーに対する感作は有意に減少し、また気道抵抗性のBALFの細胞から喘息が有意に抑制されることが認められた。以上より、本ワクチンはアレルギーの予防に有効であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Time trend in the prevalence of adult asthma in Japan : Findings from population-based surveys in Fujieda City in 1985, 1999, and 2006. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukutomi Y, Taniguchi M, Watanabe J, Nakamura H, Komase Y, Ohta K, Akasawa A, Nakagawa T, Miyamoto T, Akiyama K.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difference in early prediction of antipsychotic non-response between risp eridone and olanzapine in the treatment of acute-phase schizophrenia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatta K, Otachi T, Sudo Y, Hay akawa T, Ashizawa Y, Takebayashi H, Hayashi N, Hamakawa H, Ito S, Nakase R, Usui C, Nakamura H, Hirata T, Sawa Y, for the JAST study group.
  • 雑誌名: Schizophr Res. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 環境衛生の面より考える思春期のアレルギー (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村裕之、人見嘉哲、神林康弘、日比野由利、柴田亜樹、弘田量二、福冨友馬、松崎一葉、烏帽子田彰
  • 雑誌名: 思春期学 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rhinoconjunctival sensitization to hydrolyzed wheat protein in facial soap can ind uce wheat-dependent exercise-induced anaphylaxis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukutomi Y, Itagaki Y, Taniguchi M, Saito A, Yasueda H, Nakazawa T, Hasegawa M, Nakamura H, Akiyama K.
  • 雑誌名: J Allergy Cli Immunol. 巻: 127(2) ページ: 531-533
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-reactive protein is associated with cigarette smoking-induced hyperfiltration and proteinuria in an apparently healthy population. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sauriasari R, Sakano N, Wang DH, Takaki J, Takemoto K, Wang B, Sugiyama H, Sato Y, Takigawa T, Takahashi N, Kanbara S, Hitomi Y, Nakamura H, Ogino K.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 33 ページ: 1129-1136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship Between Sense of Coherence and Depression among Workers : A La rge-scale Epidemiologic Survey in Tsukuba Science City. (2010)
  • 著者名/発表者名: Umeda T, Sasahara S, Tomotsune Y Yoshino S, Usami K, Haoka T, O i Y, Nakamura H, Matsuzaki I.
  • 雑誌名: J Phys Fit Nutri Immunol. 巻: 20(1) ページ: 3-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic Disease Outcome Consortium Study Investigators.: A new-generation NI L-type calcium channel blocker leads to less activation of the renin-angiotensin s ystem compared with conventional L type calcium channel blocker. (2010)
  • 著者名/発表者名: Konoshita T, Makino Y, Kimura T, Fujii M, Wakahara S, Arakawa K, Inoki I, Nakamura H, Miyamori I
  • 雑誌名: J Hypertens. 巻: 28(10) ページ: 2156-2160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between altered systemic inflammatory interleukin-lbeta and natural k iller cell activity and subsequently agitation in patients with alzheimer disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Hatta K, Honma T, Hitomi YH, Kambayashi Y, Hibino Y, Matsuzaki I, Sasahara S, Nakamura H.
  • 雑誌名: Int J Geriatr Psychiatry. 巻: 25(6) ページ: 604-611
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prospective naturalistic multicentre study of intravenous medications in behavioural emergencies: haloperidol versus flunitrazepam. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatta K, Nakamura M, Yoshida K, Hamakawa H, Wakejima T, Nishimura T, Furuta K, Kawabata T, Hirata T, Usui C, Nakamura H, Sawa Y.
  • 雑誌名: Psychiatry Res. 巻: 178(1) ページ: 182-185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nationwide Cross-Sectional Population-Based Study on the Prevalences of Asthma and Asthma Symptoms among Japanese Adults. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukutomi Y, Nakamura H, Kobayashi F, Taniguchi M, Konno S, Nishimura M, Kawagishi Y, Watanabe J, Komase Y, Akamatsu Y, Okada C, Tanimoto Y, Takahashi K, Kimura T, Eboshida A, Hirota R, Ikei J, Odajima H, Nakagawa T, Akasawa A, Akivama K.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 巻: 153(3) ページ: 280-287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory effects of limonene from yuzu (Citrus junos Tanaka) essential oil on eosinophils. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirota R, Roger NN, Nakamura H, Song HS, Sawamura M, Suganuma N.
  • 雑誌名: J Food Sci. 巻: 75(3) ページ: H87-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain perfusion in fibromyalgia patients and its differences between responders and poor responders to gabapentin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Usui C, Hatta K, Doi N, Nakanishi A, Nakamura H, Nishioka K, Arai H.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 12(2) ページ: R64
  • 査読あり
• [学会発表] アレルゲンで刺激されたマウスにおける多環式芳香族炭化水素類の気道過敏症増強作用と病理組織変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 弘田量二、康峪梅、中村裕之、菅沼成文、櫻井克年
  • 学会等名: 第8回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県) 招待講演
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] 幼児期の食生活・生活習慣が子どもの心身に与える影響について-保育園・幼稚園の食育調査から- (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田亜樹、人見嘉哲、林宏一、大滝直人、田野翔、神林康弘、日比野由利、中村裕之
  • 学会等名: 第8回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県) 招待講演
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] 能登半島地震で被災した仮設住宅入居高齢者の精神的ストレスと食行動 (2010)
  • 著者名/発表者名: 相良多喜子、神林康弘、人見嘉哲、日比野由利、柴田亜樹、大滝直人、林宏一、中村裕之
  • 学会等名: 第8回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県) 招待講演
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] 本邦のアレルギー性鼻炎有病率とその危険因子:日本語版ECRHS調査票による疫学調査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今野哲、福冨友馬、谷口正実、中村裕之、小林章雄、河岸由紀夫、岡田千春、谷本安、高橋清、烏帽子田彰、小田嶋博、中川武正、秋山一男、西村正治、赤澤晃
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都) 招待講演
  • 年月日: 2010-11-27