パーキンソン病における酸化ストレス誘導神経細胞死の新規解明と予防法の確立

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390172
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 及川 伸二 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10277006)
• 研究分担者: 山嶋 哲盛 金沢大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (60135077) ; 村田 真理子 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10171141) ; 加藤 琢磨 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (60224515) ; 千葉 陽一 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 病理学部, 主任研究員 (30372113) ; 平工 雄介 三重大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30324510)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: パーキンソン病 / 黒質 / 神経細胞死 / 酸化ストレス / 活性酸素種 / 酸化損傷タンパク質 / プロテオミクス解析

研究概要

代表的な神経変性疾患であるパーキンソン病の発症や進行に酸化ストレスが関与することはよく知られているが、未だ不明な点も多い。本研究は、虚血再灌流により酸化ストレスを暴露したサルの黒質を用いてプロテオミクス解析を行い、神経細胞死に伴う個々のタンパク質の酸化損傷について網羅的な検討を行った。その結果、分子シャペロン、エネルギー代謝に関する酵素類、細胞骨格タンパク質などが酸化損傷していることが明らかになった。これらの酸化損傷タンパク質は、神経細胞死に関与しまたバイオマーカーになる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Proteomic analysis of hippocampal proteins of F344 rats exposed to 1-bromopropane (2011)
  • 著者名/発表者名: Huang Z, Ichihara S, Oikawa S, Chang J, Zhang L, Takahashi M, Subramanian K, Mohideen SS, Wang Y, Ichihara G.
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol 巻: 257 ページ: 93-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astrocytic neuroprotection through induction of cytoprotective molecules (2011)
  • 著者名/発表者名: Yata K, Oikawa S, Sasaki R, Shindo A, Yang R, Murata M, Kanamaru K, Tomimoto H.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1410 ページ: 12-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic identification of hippocampal proteins vulnerable to oxidative stress in excitotoxin-induced acute neuronal injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Furukawa A, Kawamoto Y, Chiba Y, Takei S, Hasegawa-Ishii S, Kawamura N, Yoshikawa K, Hosokawa M, Oikawa S, Kato M, Shimada A.
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 巻: 43 ページ: 706-714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrative DNA damage and Oct3/4 expression in urinary bladder cancer with Schistosoma haematobium infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma N, Thanan R, Kobayashi H, Hammam O, Wishahi M, El Leithy T, Hiraku Y, Amro el-K, Oikawa S, Ohnishi S, Murata M, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 414 ページ: 344-349
  • 査読あり
• [雑誌論文] 酸化損傷タンパク質の網羅的解析、日本がん予防学会 (2011)
  • 著者名/発表者名: 及川伸二
  • 雑誌名: News Letter 巻: 68 ページ: 5
• [雑誌論文] Suppressed phosphorylation of collapsin response mediator protein-2 in the hippocampus of HCNP precursor transgenic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanamori, T., Matsukawa, N., Kobayashi, H., Uematsu, N., Sagisaka, T., Toyoda, T., Kato, D., Oikawa, S. and Ojika, K.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1355 ページ: 180-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of aging brain in SAMP10 mouse : a model of age-related cerebral degeneration (2010)
  • 著者名/発表者名: Furukawa, A., Oikawa, S., Hasegawa-Ishii, S., Chiba, Y., Kawamura, N., Takei, S., Yoshikawa, K., Hosokawa, M., Kawanishi, S. and Shimada, A.
  • 雑誌名: Mech Ageing Dev 巻: 131 ページ: 379-388
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage and estrogenic activity induced by the environmental pollutant 2-nitrotoluene and its metabolite (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe C, Egami T, Midorikawa K, Hiraku Y, Oikawa S, Kawanishi S, Murata M.
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 15 ページ: 319-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidatively generated DNA damage induced by 3-amino-5-mercapto-1, 2, 4-triazole, a metabolite of carcinogenic amitrole (2010)
  • 著者名/発表者名: Furukawa, A., Oikawa, S., Harada, K., Sugiyama, H., Hiraku, Y., Murata, M., Shimada, A. and Kawanishi, S.
  • 雑誌名: Mutat Res-Fund Mol M 巻: 694 ページ: 7-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] 酸化ストレスに着目したプロテオミクス解析-モデル動物を用いた酸化損傷タンパク質の網羅的解析- (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川絢子、及川伸二
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 30 ページ: 319-326
• [雑誌論文] Proteomic identification of carbonylated proteins in the monkey hippocampus after ischemia-reperfusion (2009)
  • 著者名/発表者名: Oikawa S, Yamada T, Minohata T, Kobayashi H, Furukawa A, Tada-Oikawa S, Hiraku Y, Murata M, Kikuchi M, Yamashima T.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 46(11) ページ: 1472-1477
  • 査読あり
• [雑誌論文] Damage to cellular and isolated DNA induced by a metabolite of aspirin (2009)
  • 著者名/発表者名: Oikawa S, Kobayashi H, Tada-Oikawa S, Isono Y, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Mutat Res-Fund Mol M 巻: 661(1-2) ページ: 93-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mechanisms of oxidative DNA damage and apoptosis induced by norsalsolinol (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Fukuhara K, Tada-Oikawa S, Yada Y, Hiraku Y, Murata M, Oikawa S.
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 108(2) ページ: 397-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Damage and Apoptosis Induced by Photosensitization of 5, 10, 15, 20-Tetrakis(N-methyl-4-pyridyl)-21H, 23H-porphyrin via Singlet Oxygen Generation (2009)
  • 著者名/発表者名: Tada-Oikawa S, Oikawa S, Hirayama J, Hirakawa K, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Photochem Photobiol 巻: 85(6) ページ: 1391-1399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of metal-mediated DNA damage and apoptosis induced by 6-hydroxydopamine in neuroblastoma SH-SY5Y cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Oikawa S, Umemura S, Hirosawa I, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Free Radic Res 巻: 42(7) ページ: 651-660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary 8-oxo-7, 8-dihydro-2'-deoxyguanosine in patients with parasite infection and effect of antiparasitic drug in relation to cholangiocarcinogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Thanan R, Murata M, Pinlaor S, Sithithaworn P, Khuntikeo N, Tangkanakul W, Hiraku Y, Oikawa S, Yongvanit P, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol Biomar 巻: 17(3) ページ: 518-524
  • 査読あり
• [学会発表] 完全一過性脳虚血後のサル黒質におけるカルボニル化タンパク質の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 及川伸二, 他
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2011年大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20110728-29
• [学会発表] プロテオミクス解析によるALS患者脳脊髄液中の酸化損傷タンパク質の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 及川伸二, 他
  • 学会等名: 第81回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110325-28
• [学会発表] Oxidative modification of alpha 1-antitrypsin in intrahepaticcholangiocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Raynoo Thanan, 他
  • 学会等名: 39th JEMS 2010 conference、日本環境変異原学会第39回大会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 20101116-17
• [学会発表] Epigenetic aberration of RRAD gene in Nasopharyngeal Carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Yingxi Mo, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] サル黒質の酸化損傷タンパク質の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 及川伸二, 他
  • 学会等名: 日本ヒトプロテオーム機構第8回大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20100726-27
• [学会発表] マイクロアレイ及びプロテオミクス解析によるメタボリック症候群の標的分子マーカーの探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 常杰, 他
  • 学会等名: 日本ヒトプロテオーム機構第8回大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20100726-27
• [学会発表] プロテオミクス技術を用いた1-ブロモプロパンによる中枢神経障害に関連するタンパク質の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安藤知紗, 他
  • 学会等名: 日本ヒトプロテオーム機構第8回大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20100726-27
• [学会発表] アミトロールによる発がん機構の解明とその予防 (2010)
  • 著者名/発表者名: 及川伸二, 他
  • 学会等名: 第17回日本がん予防学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20100715-16
• [学会発表] 老化促進モデルマウスSAMP8海馬における酸化損傷タンパク質の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 及川伸二, 他
  • 学会等名: 第63回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100624-25
• [学会発表] プロテオミクス解析によるサル黒質の酸化損傷タンパク質の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 及川伸二, 他
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 20100509-11
• [学会発表] 抗酸化物質の安全性・有効性評価に関する研究:みかんジュースとビタミンCの比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 及川佐枝子, 他
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 20100509-11
• [学会発表] Identification of carbonylated proteins in monkey substantia nigra after ischemia-reperfusion by proteomic analysis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumi Obata, 他
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20091209-12
• [学会発表] がん化学予防剤アスピリンの代謝物によるDNA損傷機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 及川伸二, 他
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第38回大会
  • 発表場所: 静岡市
  • 年月日: 20091126-27
• [学会発表] プロテオミクス解析による虚血再灌流後のサル黒質におけるカルボニル化タンパク質の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小端久美, 他
  • 学会等名: 第18回海馬と高次脳機能学会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 20091122-23
• [学会発表] Proteomic identification of carbonylated proteins in the monkey hippocampus after ischemia-reperfusion (2009)
  • 著者名/発表者名: Tetsumori Yamashima, 他
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20090916-18
• [学会発表] 虚血再灌流サル海馬における酸化損傷タンパク質のプロテオミクス解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 及川伸二, 他
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第32回大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20090618-20
• [学会発表] ドーパミン由来神経毒ノルサルソリノールによる活性酸素生成を介したアポトーシス誘導機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 及川伸二, 他
  • 学会等名: 第62回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20090611-12
• [学会発表] 虚血再還流サル黒質における酸化損傷タンパク質のプロテオミクス解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林果, 他
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090329-0401
• [学会発表] プロテオミクス解析による虚血再灌流後のサル海馬におけるカルボニル化タンパク質の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 及川伸二, 他
  • 学会等名: 第17回「海馬と高次脳機能」学会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 20081122-23
• [学会発表] Identification of oxidized proteins in monkey hippocampus after ischemia-reperfusion (2008)
  • 著者名/発表者名: 及川伸二, 他
  • 学会等名: JHUPO(日本ヒトプロテオーム機構)第6回大会
  • 発表場所: 吹田市
  • 年月日: 20080729-30
• [学会発表] Identification of carbonylated proteins in monkey hippocampus after ischemia-reperfusion by proteomic analysis (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林果, 他
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080709-11
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/eiseigaku/