抗加齢ドック受診者を対象とした循環器疾患の発症に関する長期縦断疫学研究

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20390185
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 田原 康玄 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (00268749)
• 研究分担者: 三木 哲郎 愛媛大学, プロテオ医学研究センター, 教授 (00174003) ; 小原 克彦 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (30260384) ; 大澤 春彦 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90294800)
• キーワード: 動脈硬化 / 長期縦断疫学研究 / ゲノム / 動脈硬化性疾患

研究概要

コホートの構築愛媛大学医学部附属病院で申請者らが実施する抗加齢ドックの利用者を対象に、動脈硬化性疾患等に関する長期縦断疫学研究を展開した。約250名(再受診者含む)の臨床データを収集するとともに、採血からゲノムDNAを抽出してバンク化した。過去の収集分を含め、総計が約1,600例(再受診者を含めず)に達した。
ベースライン調査一般臨床検査項目に加え、代謝・動脈硬化性マーカーとしてアディポネクチン、レプチン、DHEASの測定を行いベースラインデータとして蓄積した。調査項目については昨年までと同様である。対象者の採血と尿は分注後に冷凍保存している。
疾患発症追跡調査平成23年度は、18・19・20・21・22年度に新しく抗加齢ドックを利用したケースを対象に疾患発症ならびに死亡に関する追跡調査を行った。脳卒中、心筋梗塞、骨折、転倒に関するアンケート(約1,600通)を24年1月に郵送し、1次スクリーニングとした。アンケート未回収例等については、アンケートの再発送(2回)や電話調査等から現況を把握する予定である。対象疾患の発症が疑われたケースについては、医療機関における採録の準備を進めている。
臨床データの断面解析縦断的な検討には症例の蓄積が不十分であったため、平成23年度は主に横断面で動脈硬化性疾患(無症候性脳梗塞や脳出血・頸動脈肥厚・脳萎縮等)と各種リスク因子(血液マーカー・血圧調節障害等)との相関を検討した(研究発表参照)。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

コホートの拡大については、ドックの受診者数が伸び悩んでいうため予定数をやや下回っているものの、研究面では十分な成果を挙げているため。

今後の研究の推進方策

コホートの拡大、ベースライン調査については、今後も予定通り進める。データの分析については、これまで通り横断面での解析を進め、平行して長期縦断的な解析も行う。縦断的な検討では、まずはイベシト発症数の多い転倒・骨折から進める。研究計画に大きな変更はない。

研究成果

• [雑誌論文] TRIC-A channels in vascular smooth muscle contribute to blood pressure maintenance (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki D, Tabara Y, Kita S, Hanada H, Komazaki S, Naitou D, Mishima A, Nishi M, Yamamura H, Yamamoto S, Kakizawa S, Miyachi H, Yamamoto S, Miyata T, Kawano Y, Kamide K, Ogihara T, Hata A, Umemura S, Soma M, Takahashi N, Imaizumi Y, Miki T, Iwamoto T, Ta
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 14 ページ: 231-241
  • DOI: doi:10.1016/j.cmet.2011.05.011
• [雑誌論文] Meta-analysis of genome-wide association studies identifies common variants associated with blood pressure variation in east Asians (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato N, Takeuchi F, Tabara Y, Kelly TN, Go MJ, Sim X, Tay WT, Chen CH, Zhang Y, Yamamoto K, Katsuya T, Yokota M, Kim YJ, Ong RT, Nabika T, Gu D, Chang LC, Kokubo Y, Huang W, Ohnaka K, Yamori Y, Nakashima E, Jaquish CE, Lee JY, Seielstad M, Isono M, Hixson
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 43 ページ: 531-538
  • DOI: doi:10.1038/ng.834
• [雑誌論文] Leptin in sarcopenic visceral obesity : possible link between adipocytes and myocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kohara K, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: E24633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variants in novel pathways influence blood pressure and cardiovascular disease risk (2011)
  • 著者名/発表者名: International Consortium for Blood Pressure Genome-Wide Association Studies
  • 雑誌名: Nature 巻: 478 ページ: 103-109
  • DOI: 10.1038/nature10405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotype risk score of common susceptible variants for prediction of type 2 diabetes mellitus in Japanese (2011)
  • 著者名/発表者名: Tabara Y, et al
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 60 ページ: 1634-1640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relatively lower central aortic pressure in patients with impaired insulin sensitivity and resistance (2011)
  • 著者名/発表者名: Tabara Y, et al
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 29 ページ: 1948-1954
  • 査読あり
• [学会発表] 運動による高血圧・動脈壁硬化の予防と改善 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原康玄, 他
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本(招待講演)
  • 年月日: 20120329-20120331
• [学会発表] 中心血圧に対するインスリン抵抗性・感受性の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原康玄, 他
  • 学会等名: 第22回日本疫学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120126-20120128
• [学会発表] 老化・生活習慣病の関連遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原康玄, 他
  • 学会等名: 日本老年医学会第23回四国地方会及び教育企画
  • 発表場所: 松山(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] 高血圧感受性遺伝子ATP2B1の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田原康玄, 他
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第56回大会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 20111109-20111112
• [学会発表] ATP2B1は日本人における高血圧感受性遺伝子である (2011)
  • 著者名/発表者名: 田原康玄, 他
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20111020-20111022
• [学会発表] インスリン作用の低下は中心血圧の独立した規定因子である (2011)
  • 著者名/発表者名: 田原康玄, 他
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20111020-20111022
• [学会発表] Postprandial Hypertension, an Overlooked Risk Factor for Arterial Stiffness (2011)
  • 著者名/発表者名: Uetani E, et al
  • 学会等名: High Blood Pressure Research 2011
  • 発表場所: オーランドUSA
  • 年月日: 20110920-20110924
• [学会発表] Arterial Stiffness Associates with Cognitive Impairment and Brain Atrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kido M, et al
  • 学会等名: High Blood Pressure Research 2011
  • 発表場所: オーランドUSA
  • 年月日: 20110920-20110924
• [学会発表] Relatively Lower Central Aortic Pressure in Subjects with Impaired Insulin Sensitivity and Resistance (2011)
  • 著者名/発表者名: Tabara Y, et al
  • 学会等名: High Blood Pressure Research 2011
  • 発表場所: オーランドUSA
  • 年月日: 20110920-20110924
• [学会発表] Arterial Stiffness in Sarcopenic Obesity, the Common Form of Obesity in the Elderly : J-SHIPP Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Kohara K, et al
  • 学会等名: High Blood Pressure Research 2011
  • 発表場所: オーランドUSA
  • 年月日: 20110920-20110924
• [学会発表] アディポネクチンとインスリン抵抗性との関連にはCDH13遺伝子多型が交絡する (2011)
  • 著者名/発表者名: 田原康玄, 他
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110616-20110619
• [学会発表] 一般地域住民における非肥満睡眠時無呼吸と脈波伝播速度 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田原康玄, 他
  • 学会等名: 弟53回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110615-20110617
• [学会発表] 下肢筋肉量推定におけるエコー計測法の有用性についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 越智雅之, 他
  • 学会等名: 弟53回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110615-20110617
• [学会発表] Reduced lower extremity muscle mass is an independent risk factor for incidence of falls (2011)
  • 著者名/発表者名: Tabara Y., et al
  • 学会等名: International Conference on Sarcopenia Research
  • 発表場所: フランス
  • 年月日: 20110608-20110609
• [学会発表] 一般地域住民において血中レジスチンはエンドセリン-1の一塩基多型(SNP)と関連する (2011)
  • 著者名/発表者名: 川村良一, 他
  • 学会等名: 弟53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110527-20110529
• [学会発表] 一般地域住民においてレジスチンは一塩基多型(SNP)-420及びSNP-358は代謝関連の量的形質とは関連しない (2011)
  • 著者名/発表者名: 大澤春彦, 他
  • 学会等名: 弟53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110527-20110529
• [学会発表] レジスチンとHDLコレステロールとの関連はSNP-420依存的である (2011)
  • 著者名/発表者名: 田原康玄, 他
  • 学会等名: 弟53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110527-20110529
• [学会発表] 無症候性ラクナ梗塞および動脈壁硬貨と頸動脈の機械的なストレスに関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田陽子, 他
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110518-20110520
• [学会発表] 一般住民における認知機能障害と関連する動脈硬化指数 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小原克彦, 他
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110518-20110520