難治性神経代謝疾患に対するトランスレーショナルリサーチ

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390199
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 乾 明夫 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (80168418)
• 連携研究者: 佐野 輝 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (30178800) ; 山中 寛 鹿児島大学, 臨床心理学研究科, 教授 (60182581) ; 侯徳 興 鹿児島大学, 農学部, 准教授 (90305160) ; 堀内 正久 鹿児島大学, 歯学総合研究科, 准教授 (50264403)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 遺伝子 / 医療・福祉 / 神経医学 / トランスレーショナルリサーチ / 臨床

研究概要

難治性神経代謝疾患として、カルニチン輸送体(OCTN2)欠損症、シトリン欠損症、有棘赤血球舞踏病等の先天性代謝疾患や、癌性悪液質、神経性食欲不振症、うつ病等の多因子性疾患を取り上げ、トランスレーショナルな立場から研究を行った。JVS マウスやシトリン欠損症、癌性悪液質モデル動物等を作製し、病態解析を行い、アセチルカルニチン、ピルビン酸、グレリンアゴニスト、六君子湯などの新たな治療法を創出し、臨床応用を試みた。

研究成果

• [雑誌論文] Ghrelin reactive autoantibodies in restrictive anorexia nervosa. (2011)
  • 著者名/発表者名: Terashi M, Asakawa A, Harada T, Ushikai M, Coquerel Q, Sinno MH, Dechelotte P, Inui A, Fetissov SO.
  • 雑誌名: Nutrition 27(4) ページ: 407-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive analysis of the genes responsible for neuroacanthocytosis in mood disorder and schizophrenia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimo H, Nakamura M, Tomiyasu A, Ichiba M, Ueno S, Sano A.
  • 雑誌名: Neurosci Res. Mar 69(3) ページ: 196-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of PDK4 in the heart muscle of JVS mice, an animal model of systemic carnitine deficiency, does not appear to reduce glucose utilization by the heart. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ushikai M, Horiuchi M, Kobayashi K, Matuda S, Inui A, Takeuchi T, Saheki T.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab. 102(3) ページ: 349-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parathyroid hormone-related protein has an anorexigenic activity via activation of hypothalamic urocortins 2 and 3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asakawa A, Fujimiya M, Niijima A, Fujino K, Kodama N, Sato Y, Kato I Nanba H, Laviano A, Meguid MM, Inui A.
  • 雑誌名: Psychoneuroendocrinology 35(8) ページ: 1178-1186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Update on ghrelin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fetissov SO, Laviano A, Kalra S, Inui A.
  • 雑誌名: Int J Pept. pii:963501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in acyl ghrelin, des-acyl ghrelin, and ratio of acyl ghrelin to total ghrelin with short-term refeeding in female inpatients with restricting-type anorexia nervosa. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koyama KI, Yasuhara D, Nakahara T, Harada T, Uehara M, Ushikai M, Asakawa A, Inui A.
  • 雑誌名: Horm Metab Res. 42(8) ページ: 595-598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma nesfatin-1 concentrations in restricting-type anorexia nervosa. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogiso K, Asakawa A, Amitani H, Nakahara T, Ushikai M, Haruta I, Koyama K, Amitani M, Harada T, Yasuhara D, Inui A.
  • 雑誌名: Peptides 32(1) ページ: 150-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chorea-acanthocytosis with upper motor neuron degeneration and 3419_3420 delCA and 3970_3973 delAGTC VPS13A mutations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miki Y, Nishie M, Ichiba M, Nakamura M, Mori F, Ogawa M, Kaimori M, Sano A, Wakabayashi K.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. 119(2) ページ: 271-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin gene products and the regulation of food intake and gut motility. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen CY, Asakawa A, Fujimiya M, Lee SD, Inui A.
  • 雑誌名: Pharmacol Rev. 61(4) ページ: 430-481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the anorexigenic activity of CRF Family peptides. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka C, Asakawa A, Ushikai M, Sakoguchi T, Amitani H, Terashi M, Cheng K, Chaolu H, Nakamura N, Inui A.
  • 雑誌名: Bicochem Biophys Res Commun. 390(3) ページ: 887-891
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure of the feeding response to fasting in carnitie-deficient juvenile visecal steatosis (JVS) mice : involvement of defective acly-ghrelin secretion and enhanced corticotropin-releasing factor signaling in the hypothalamus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakoguchi T, Horiuchi M, Asakawa A, Ushikai M, Yoshida G, Fujimiya M, Kato I, Nakazato M, Takeuchi T, Saheki T, Inui A.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 1792(11) ページ: 1087-1093
  • 査読あり
• [雑誌論文] New method of manometric measurement of gasroduodenal motility in conscious mice : Effects of ghrelin and Y2 depletion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka R, Inui A, Asakawa, Atsuchi K, Ataka K, Fujimiya M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 297(5) ページ: G1028-1035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression and association analyses of the phosphodiesterase 4B (PDE4B) gene in major depressive disorder in the Japanese population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Numata S, Iga J, Nakataki M, Tayoshi S, Taniguchi K, Sumitani S, Tomotake M, Tanahashi T, Itakura M, Kamegaya Y, Tatsumi M, Sano A, Asada T, Kunugi H, Ueno S, Ohmori T.
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 50B(4) ページ: 527-534
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neural control of the anorexia-cachexia syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Laviano A, Inui A, Marks DL, Meguid MM, Pichard C, Rossi Fanelli F, Seelaender M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 295(5) ページ: E1000-1008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different effects of ghrelin, des-acyl ghrelin and obestatin on gastroduodenal motility in conscious rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimiya M, Asakawa A, Ataka K, Kato I, Inui A.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 14(41) ページ: 6318-6326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin Treatment of Chronic Kidney Disease : Improvements in Lean Body Mass and Cytokine Profile. (2008)
  • 著者名/発表者名: Deboer MD, Zhu X, Levasseur PR, Inui A, Hu Z, Han G, Mitch WE, Taylor JE, Halem HA, Dong JZ, Datta R, Culler MD, Marks DL.
  • 雑誌名: Endocrinology 149(2) ページ: 827-835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective serotonin reuptake inhibitors modify physiological gastrointestinal motor activities via 5-HT2c receptor and acyl ghrelin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujitsuka N, Asakawa A, Hayashi M, Sameshima M, Amitani H, Kojima S, Fujimiya M, Inui A.
  • 雑誌名: Biol Psychiatry. 65(9) ページ: 748-759
  • 査読あり
• [学会発表] ペプチドはどこまでわれわれの行動を規定しているか (2010)
  • 著者名/発表者名: 乾明夫
  • 学会等名: 第51回日本心身医学総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] A central serotonin 2C receptor pathway regulates gastrointestinal motor activity via ghrelin-neuropeptide Y signaling, but does not downstream activation of melanocortin 3/4 receptors in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asakawa A
  • 学会等名: 5thCACHEXIA CONFERENCE
  • 発表場所: スペイン(バルセロナ)
  • 年月日: 20091205-20091208
• [学会発表] 特に神経性食欲不振症の基礎と臨床 (2009)
  • 著者名/発表者名: 乾明夫、摂食障害
  • 学会等名: 第62回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] 悪液質のトランスレーショナルリサーチ (2009)
  • 著者名/発表者名: 乾明夫
  • 学会等名: 第11回日本神経消化器病学会イブニングセミナー
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] 悪液質の病態と治療における最新の進歩-特に食欲調節の立場から- (2009)
  • 著者名/発表者名: 乾明夫
  • 学会等名: 第1回日本心身医学5学会合同集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] 食欲・体重調節からみた消化管ホルモン (2009)
  • 著者名/発表者名: 乾明夫、浅川明弘、上野尚彦、藤宮峯子
  • 学会等名: 第72回消化器心身医学研究会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-05-09
• [図書] 日本臨床(肥満症)(第2版)-基礎・臨床研究の進歩、NPY/AgRP (2010)
  • 著者名/発表者名: 乾明夫, 他
  • 総ページ数: 128-142
• [産業財産権] 悪液質改善剤 (2010)
  • 発明者名: 乾明夫、浅川明弘、藤塚直樹
  • 権利者名: 鹿児島大学
  • 産業財産権番号: 特願,2010-274339
  • 出願年月日: 2010-12-09