マイクロRNAによる浸潤性膵癌特異的な高効率アポトーシス誘導治療の開発

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20390202
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 下瀬川 徹 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90226275)
• 研究分担者: 佐藤 賢一 東北大学, 病院, 助教 (10282055) ; 濱田 晋 東北大学, 病院, 医員 (20451560)
• キーワード: 膵癌 / マイクロRNA / EMT / アポトーシス

研究概要

膵癌転移機構に関与している重要な機序として上皮一間葉形質転換 : epithelial to mesenchymal transition(EMT)が考えられている。EMTは上皮細胞が間葉系の性質を持ち移動能力を獲得する現象であり、癌の浸潤、転移機構のfirst stepと推測される。本研究の最終目的はEMTが誘導されている膵癌細胞に対してapoptosisを特異的に誘導する治療法を開発することである。本年度は膵癌細胞のEMTに関与するmiRNAや分子の同定のために以下の研究を行った。
1)膵管内乳頭粘液腫瘍(IPMN)のパラフィン包埋組織より厚さ10μmの切片をマイクロトームで薄切し、microdissectionによって、非浸潤癌病変のみを削りだした。その病変からmiRNAを抽出し、膵癌細胞株から抽出したmiRNAとともにmiRNAarrayを行い、その発現の差違を比較検討した。IPMNと比べ膵癌で発現の高かったmiR205、miR18a群などのmiRNAをEMT誘導に関与するmiRNA候補として選別した。
2)膵癌細胞株Panc-1にBMP4を投与し、EMT誘導前後のRNAを用いてmicroarrayを行い、EMT関連分子として新たにS100Pを同定した。siRNAによってS100Pを発現抑制した膵癌細胞株Panc-1ではBMP4による細胞移動能の亢進作用が消失していた。3)1)にて、選別したmiRNAについて、手術摘出膵癌組織における発現をreal-timeRT-PCRにて検討した。その結果、miR18a群が膵癌組織において高発現していることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of the calcium-binding protein S1OOP is regulated by bone morphogenetic protein in pancreatic duct epithelial cell lines (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Hirota M, Fujibuchi W, Kanno A, Umino J, Ito H, Satoh A, Kikuta K, Kume K, Masamune A. Shimosesawa T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 103-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibrinogen induces cytokine and collagen production in pancreatic stellate cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Kikuta K, Watanabe T, Satoh K, Hirota M, Hamada S, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Gut 58 ページ: 550-559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia stimulates pancreatic stellate cells to induce fibrosis and angiogenesis in pancreatic cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Kikuta K, Watanabe T, Satoh K, Hirota M, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 295 ページ: 709-717
  • 査読あり
• [学会発表] 膵癌細胞株におけるBMP4によるカルシウム結合蛋白S100Pの発現誘導とその機能についての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 濱田晋, 佐藤賢一, 廣田衛久, 菅野敦, 海野純, 伊藤広通, 下瀬川徹
  • 学会等名: 第50回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-03