肝炎ウイルスモデルを用いた抗原特異的リンパ球と肝障害の炎症カスケードの解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390203
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 木村 公則 (財)東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (70397339)
• 研究分担者: 垣見 和宏 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (80273358) ; 永木 正仁 岐阜大学, 医学部附属病院, 臨床教授 (30293559) ; 斎尾 征直 岐阜大学, 医学系研究科, 准教授 (40242721) ; 倉知 慎 東京大学, 医学系研究科, 助教 (00396722) ; 上羽 悟史 東京大学, 医学系研究科, 特任助教 (00447385)
• 連携研究者: 松島 鋼治 東京大学, 医学系研究科, 教授 (50222427)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 肝臓学 / 免疫

研究概要

我々は抗原特異的細胞障害性リンパ球(CTL)がどのようなメカニズムで肝細胞に到達し、肝障害を引き起こすのか検討した。HBs抗原を肝細胞に発現したHBV TgマウスにCTLsを投与することによりヒトの劇症肝炎類似の現象を誘導するマウスモデルを用いて、接着因子であるCD44が、CTLの肝細胞内への浸潤に重要であることを示し、CTLs側のCD44よりも、類洞壁内皮細胞でのCD44の発現がCTLの類洞内の浸潤に重要であることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] An experimental mouse model for hepatitis C virus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Kohara M
  • 雑誌名: Exp.Animal. 60(2) ページ: 93-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of interleukin-18 in intrahepatic inflammatory cells recruitment in acute liver injury. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Sekiguchi S, Hayashi S, Hayashi y, Hishima T, Nagaki M, Kohara M
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 89(3) ページ: 433-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acid sphingomyelinase regulates glucose and lipid metabolism in hepatocytes through AKT activation and AMP-activated protein kinase suppression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y, Seki E, Kodama Y, Suetsugu A, Miura K, Adachi M, Ito H, Shiratori Y, Banno Y, Olefsky JM, Nagaki M, Moriwaki H, Brenner DA, Seishima M
  • 雑誌名: FASEB J. 25(4) ページ: 1133-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is there a delayed gastric emptying of patients with early-stage, untreated Parkinson's disease? An analysis using the 13C-acetate breath test. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Kato T, Nishida H, Yamada M, Koumura A, Sakurai T, Hayashi Y, Kimura A, Hozumi I, Araki H, Murase M, Nagaki M, Moriwaki H, Inuzuka T
  • 雑誌名: J Neurol. 258(3) ページ: 421-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] No relapse of neuromyelitis optica during secondary low B lymphocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Kimura K, Kawachi t, Inuzuka T
  • 雑誌名: Neurology 75(19) ページ: 1745-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of CD44 in chemical-induced liver injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Hayashi S, Nagaki M
  • 雑誌名: Curr Opin Drug Discov Devel. 13(1)(Review) ページ: 96-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of acid sphingomyelinase of Kupffer cells in cholestatic liver injury in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y, Seki E, Adachi M, Suetsugu A, Ito H, Moriwaki H, Seishima M, Nagaki M
  • 雑誌名: Hepatology. 51(1) ページ: 237-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow graft-versus-host disease : early destruction of hematopoietic niche after MHC-mismatched hematopoietic stem cell transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shono Y, Ueha S, Wang Y, Abe J, Kurachi M, Matsuno Y, Sugiyama T, Nagasawa T, Imamura M, Matsushima K
  • 雑誌名: Blood. 115(26) ページ: 5401-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extended treatment duration of peginterferon-alpha2b plus ribavirin for 72 and 96 weeks in hepatitis C genotype 1-infected late responders. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagaki M, Shimizu M, Sugihara JI, Tomita E, Sano C, Naiki T, Kimura K, Amano K, Sakai T, Ninomiya M, Kojima T, Katsumura N, Fujimoto M, Moriwaki H
  • 雑誌名: Aliment Pharmacol Ther. 30(4) ページ: 343-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological role of CD44 on NKT cells in carbon tetrachloride-mediated liver injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Nagaki M, Matsura T, Moriwaki H, Kakimi K
  • 雑誌名: Hepatol Res 39(1) ページ: 93-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of CD44 blocking for CTL-induced acute liver injury in the hepatitis B virus transgenic mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Nagaki M, Saio M, Moriwaki M, Kakimi K
  • 雑誌名: J gastroenterology 44(3) ページ: 218-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular matrix is required for the survival and differentiation of transplanted hepatic progenitor cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukada Y, Nagaki M, Suetsugu A, Osawa Y, Moriwaki H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 381(4) ページ: 733-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Memory Th1 cell augments tumor-specific CTL following transcutaneous peptide immunization. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hosoi A, Takeda Y, Furuichi Y, Kurachi M, Kimura K, Maekawa R, Takatsu K, Kakimi K
  • 雑誌名: Cancer Res. 68(10) ページ: 3941-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cell vaccine with mRNA targeted to the proteasome by polyubiquitination. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hosoi A, Takeda Y, Sakuta K, Ueha S, Kurachi M, Kimura K, Maekawa R, Kakimi K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 371(2) ページ: 242-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of CD44 in Hepatotoxin mediated liver injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Nagaki M, Kakimi K, Saio M, Saeki T, Okuda Y, Kuwata K, Moriwaki H
  • 雑誌名: J hepatol 48(6) ページ: 952-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokine-mediated rapid turnover of myeloid-derived suppressor cells in tumor-bearing mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawanobori Y, Ueha S, Kurachi M, Shimaoka T, Talmadge JE, Abe J, Shono Y, Kitabatake M, Kakimi K, Mukaida N, Matsushima K
  • 雑誌名: Blood. 111(12) ページ: 5457-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant effect of hepatitis C virus specific CTLs on viral clearance in patients with type C chronic hepatitis treated with antiviral agents. (2007)
  • 著者名/発表者名: Satake S, Nagaki M, Kimura K, Naiki T, Hayashi H, Sugihara J, Tomita E, Moriwaki H
  • 雑誌名: Hepatol Res.
  • 査読あり
• [学会発表] HCV感染による慢性肝炎の病態形成と炎症性サイトカインの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村公則、小原道法
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] Hepatitis C virus-mediated pathogenesis is dependent on inflammatory cytokines irrespective of the HCV protein level (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiminori Kimura, Michinori Kohara, et al
  • 学会等名: keystone symposia
  • 発表場所: Calgary
  • 年月日: 2011-02-01
• [学会発表] Critical role of IL-18 for intrahepatic inflammatory cell recruitment in activated macrophages mediated liver injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiminori Kimura, Satoshi Sekiguchi, et al
  • 学会等名: AASLD
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] Hepatitis C virus-mediated pathogenesis is dependent on inflammatory cytokines irrespective of the HCV protein level (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiminori Kimura, Michinori Kohara, et al
  • 学会等名: AASLD
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] C型慢性肝炎に対する遺伝子組換えワクチニアウイルスによる新たな治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村公則、小原道法
  • 学会等名: 日本肝臓学会大会ワークショップ
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] Hepatitis C virus-mediated pathogenesis is dependent on inflammatory cytokines irrespective of the HCV protein level (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiminori Kimura, Michinori Kohara, et al
  • 学会等名: HCV meeting
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] Role of CD44 in chemical induced liver injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiminori Kimura, Masahito Nagaki
  • 学会等名: EASL topic conference
  • 発表場所: Amsterdam
  • 年月日: 2010-02-18
• [学会発表] B型急性肝炎モデルにおけるThioredoxin-1の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村公則、永木正仁
  • 学会等名: 日本肝臓学会東部会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] Interaction of CTLs and CD44 in acute hepatitis model using hepatitis B virus transgenic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiminori Kimura, Michinori Kohara, et al
  • 学会等名: AASLD
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2008-11-02
• [学会発表] B型肝炎治療における自然免疫制御の有用性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村公則、永木正仁
  • 学会等名: 日本肝臓学会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-02