大規模ウイルスゲノムワイド解析による慢性C型肝炎病態の包括的解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390206
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 榎本 信幸 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (20251530)
• 研究分担者: 前川 伸哉 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 講師 (70397298)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: C型肝炎ウイルス / インターフェロン / リバビリン / 遺伝子 / IL28B / プロテアーゼ阻害剤 / レプリコン

研究概要

HCV NS5AのISDR, IRRDR領域の変異、core蛋白70番アミノ酸変異がインターフェロン治療反応性を規定していた。プロテアーゼ未投薬症例においてもプロテアーゼ阻害剤の治療抵抗性変異を見出した。コア70番アミノ酸の変異が肝発癌にかかわることを明らかとした。IL28Bおよびinterferon-alphaをHCV培養細胞に添加しHCV増殖抑制効果を検討、両者がHCV増殖を特異的に阻害することを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Pretreatment Prediction of Response to Pegylated-Interferon Plus Ribavirin for Chronic Hepatitis C using Genetic Polymorphism in IL28B and Viral Factors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Kurosaki, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 54(3) ページ: 439-448
  • 査読あり
• [雑誌論文] ITPA gene variant protects against anemia induced by pegylated interferon-α and ribavirin therapy for Japanese patients with chronic hepatitis C. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 40(11) ページ: 1063-1071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic steatosis in chronic hepatitis C is a significant risk factor for developing hepatocellular carcinoma independent of age, sex, obesity, fibrosis stage and response to interferon therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki M, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 40(9) ページ: 870-877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of aging on risk for hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C virus infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asahina Y, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Hepatology. 52(2) ページ: 518-527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the interferon sensitivity determining region and virological response to combination therapy with pegylated-interferon alpha 2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C-1b infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa M, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 45(6) ページ: 656-665
  • 査読あり
• [雑誌論文] HCV genetic elements determining the early response to peginterferon and ribavirin therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Enomoto N, Maekawa S.
  • 雑誌名: Intervirology. 53(1) ページ: 66-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of HCV-associated gene expression and cell signaling pathways in cells with or without HCV replicon and in replicon-cured cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura-Sakurai Y, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 45(5) ページ: 523-536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged treatment with pegylated interferon alpha 2b plus ribavirin improves sustained virological response in chronic hepatitis C genotype 1 patients with late response in a clinical real-life setting in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 40(2) ページ: 135-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two flavonoids extracts from Glycyrrhizae radix inhibit in vitro hepatitis C virus replication. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine-Osajima Y, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 39(1) ページ: 60-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] The presence of steatosis and elevation of alanine aminotransferase levels are associated with fibrosis progression in chronic hepatitis C with non-response to interferon therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki M, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: J Hepatol. 48(5) ページ: 736-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting lipid metabolism in the treatment of hepatitis C virus infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Amemiya F, Maekawa S, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: J Infect Dis. 197(3) ページ: 361-370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Griseofulvin, an oral antifungal agent, suppresses hepatitis C virus replication in vitro. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 38(9) ページ: 909-918
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of plaque assays for hepatitis C virus and isolation of mutants with enhanced cytopathogenicity and replication capacity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekine-Osajima Y, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Virology 371(1) ページ: 71-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of hepatitis C virus infection and expression in vitro and in vivo by recombinant adenovirus expressing short hairpin RNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 23(9) ページ: 1437-1447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential relevance of cytoplasmic viral sensors and related regulators involving innate immunity in antiviral response. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asahina Y, Enomoto N, et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 134(5) ページ: 1396-1405
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of the early response and the final outcome to pegylated-interferon plus ribavirin therapy in chronic HCV-1b infection using comprehensive information of viral and host factors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa S, Enomoto N, et al.
  • 学会等名: 17^<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20101210-20101214
• [学会発表] Extensive analysis of serum cytokines associated to the response in the PEG-IFN+RBV combination therapy in genotype 1b HCV infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Komase, Maekawa S, Enomoto N, et al.
  • 学会等名: 17^<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20101210-20101214
• [学会発表] Investigation for viral genomic regions associated to hepatocarcinogenesis in hepatitis C. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mika Miura, Maekawa S, Enomoto N, et al
  • 学会等名: 17^<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20101210-20101214
• [学会発表] Analysis of the reaponse to pegylated-interferon plus ribavirin therapy in chronic HCV-1b infection using comprehensive information of viral and host factors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa S, Enomoto N, et al.
  • 学会等名: EASL(45th Annual meeting of the European association for the study of the liver)
  • 発表場所: WIEN
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] Characterization of protease inhibitor resistance mutations in untreated patients infected with genotype 1b HCV. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shindo H, Maekawa S, Enomoto N, et al.
  • 学会等名: EASL(45th Annual meeting of the European association for the study of the liver)
  • 発表場所: WIEN
  • 年月日: 2010-04-15