高脂肪食およびアディポネクチンが大腸がん発がんに与える作用の分子メカニズムの解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390212
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 中島 淳 横浜市立大学, 附属病院, 教授 (30326037)
• 研究分担者: 阿部 泰伸 横浜市立大学, 医学部, 助教 (10347312) ; 稲森 正彦 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (10381477) ; 高橋 宏和 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (70438159)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: アディポネクチン

研究概要

高脂肪食負荷によるマウス大腸発がん亢進におけるアディポネクチンの発がん抑制作用はAMPKを介したことであることを解明し、AMPK活性化薬であるメトフォルミンを実際の大腸がん化学予防にヒトで投与して発がん予防効果を実証した。

研究成果

• [雑誌論文] Leptin acts as a growth factor for colorectal tumours at stages subsequent to tumour initiation in murine colon carcinogenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo H, Hosono K, Uchiyama T, Sakai E, Sugiyama M, Takahashi H, Nakajima N, Wada K, Takeda K, Nakagama H, Nakajima A.
  • 雑誌名: Gut. (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] Targeting IL-13Ralpha2 in human pancreatic ductal adenocarcinoma with combination therapy of IL-13-PE and gemcitabine. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Nakashima H, Nakajima A, Joshi BH, Puri RK.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 128(5) ページ: 1221-1231
• [雑誌論文] Leptin receptor is involved in STAT3 activation in human colorectal adenoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama T, Takahashi H, Sugiyama M, Sakai E, Hosono K, Endo H, Yoneda K, Yoneda M, Inamori M, Nagashima Y, Inayama Y, Wada K, Nakajima A.
  • 雑誌名: Cancer Science. 102(2) ページ: 367-372
• [雑誌論文] Metformin suppresses colorectal aberrant crypt foci in a short-term clinical trial. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosono K, Endo H, Takahashi H, Sugiyama M, Sakai E, Uchiyama T, Suzuki K, Iida H, Sakamoto Y, Yoneda K, Koide T, Tokoro C, Abe Y, Inamori M, Nakagama H, Nakajima A.
  • 雑誌名: Cancer Prev Res (Phila). 3(9) ページ: 1077-1083
• [雑誌論文] Molecular Mechanisms Linking Adiponectin Receptor Signalling and Cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Endo H, Yoneda K, Fujisawa T, Sugiyama M, Hosono K, Nozaki Y, Takahashi H, Fujita K, Yoneda M, Inamori M, Shimamura T, Kobayashi N, Kirikoshi H, Kubota K, Saito S, Wada K, Nakagama H
  • 雑誌名: The Open Obesity Journal. 2 ページ: 43-49
• [雑誌論文] Metformin suppresses azoxymethane-induced colorectal aberrant crypt foci by activating AMP-activated protein kinase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosono K, Endo H, Takahashi H, Sugiyama M, Uchiyama T, Suzuki K, Nozaki Y, Yoneda K, Fujita K, Yoneda M, Inamori M, Tomatsu A, Chihara T, Shimpo K, Nakagama H, Nakajima A.
  • 雑誌名: Molecular Carcinogenesis. 49(7) ページ: 662-671
• [雑誌論文] Involvement of JNK pathway in the promotion of the early stage of colorectal carcinogenesis under high-fat dietary conditions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo H, Hosono K, Fujisawa T, Takahashi H, Sugiyama M, Yoneda K, Nozaki Y, Fujita K, Yoneda M, Inamori M, Wada K, Nakagama H, Nakajima A.
  • 雑誌名: Gut. 58(12) ページ: 1637-1643
• [雑誌論文] Adiponectin inhibits colorectal cancer cell growth through the AMPK/mTOR pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Takahashi H, Hosono K, Endo H, Kato S, Yoneda k, Nozaki Y, Fujita K, Yoneda M, Wada K, Nakagama H, Nakajima A.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 34(2) ページ: 339-344
• [雑誌論文] Adiponectin Suppresses Colorectal Carcinogenesis under the High-fat Diet Condition. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Endo H, Tomimoto A, Sugiyama M, Takahashi H, Saito S, Inamori M, Nakajima N, Watanabe M, Kubota N, Yamauchi T, Kadowaki T, Wada K, Nakagama H, Nakajima A.
  • 雑誌名: Gut 57(11) ページ: 1531-1538
• [雑誌論文] Metformin suppresses intestinal polyp growth in ApcMin/+mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomimoto A, Endo H, Sugiyama M, Fujisawa T, Hosono K, Takahashi H, Nakajima N, Nagashima Y, Wada K, Nakagama H, Nakajima A.
  • 雑誌名: Cancer Science 99(11) ページ: 2136-2141
• [学会発表] Metformin treatment suppresses colorectal aberrant crypt foci in humans : Results from a short-term feasibility study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Hosono, Hirokazu Takahashi, Eiji Sakai, Takashi Uchiyama, Hiroki Endo, Atsushi Nakajima
  • 学会等名: Frontiers in Cancer Prevention Research 2010, Poster
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 20101107-20101110
• [学会発表] なぜ,今,消化器病研究に肥満が重要か?トピックスセミナー(第28回日本医学会総会プレシンポジウム)司会 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島淳
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 肥満と大腸がん (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島淳、高橋宏和
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会 なぜ,今,消化器病研究に肥満が重要か?トピックスセミナー(第28回日本医学会総会プレシンポジウム)
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 大腸癌における生活習慣関連因子の実態と化学予防による対策の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細野邦広、高橋宏和、中島淳
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会 パネルディスカッション2:生活習慣病としての消化器疾患の実態と対策
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] メトホルミンによる大腸ポリープ抑制作用の解析-発癌モデルマウスにおける検討-一般演題22 大腸腫瘍 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細野邦広、遠藤宏樹、加藤真吾、内山崇、飯田洋、馬渡弘典、野崎雄一、秋山智之、米田恭子、藤田浩司、米田正人、高橋宏和、稲森正彦、阿倍泰伸、桐越博之、小林規俊、窪田賢輔、斉藤聡、中島淳
  • 学会等名: 第5回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-01-13
• [学会発表] Adiponectin suppresses colorectal carcinogenesis induced by high-fat diet via AMP protein kinase (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa N, Takahashi H, Hosono K, Shinohara Y, Sugiyama M, Endo H, Nozaki Y, Akiyama T, Yoneda K, Fujita K, Yoneda M, Nakajima A
  • 学会等名: 2008 DDW
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2008-05-18
• [学会発表] Visceral fat obesity and abnormal glucose tolerance correlate with dysplastic aberrant crypt foci in colorectal tumor free male (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Takahashi, Kyoko Yoneda, Hiroki Endo, Hiroshi Iida, Tomoyuki Akiyama, Yasunobu Abe, Masahiko Inamori, Atsushi Nakajima
  • 学会等名: 2008 DDW
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2008-05-18