新規糖鎖結合分子による標的心血管組織への細胞・遺伝子・薬物輸送システムの開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390222
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 池田 宇一 信州大学, 医学系研究科, 教授 (30221063)
• 研究分担者: 小山 潤 信州大学, 医学系研究科, 准教授 (10303463) ; 伊澤 淳 信州大学, 医学系研究科, 助教 (50464095)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 再生医療 / 糖鎖 / 遺伝子 / 心筋梗塞 / 動脈硬化

研究概要

糖鎖結合分子(レクチン)を利用した標的心血管組織への細胞輸送システムを確立し、心血管病の再生医療へ応用することを目指した。心筋細胞や血管平滑筋細胞に存在する新規GlcNAc結合型レクチン分子の同定を行ったところ、中間型フィラメントファミリーのビメンチンとデスミンである可能性が明らかになった。さらにこの分子を利用し、GlcNAcで修飾した骨髄細胞を心筋細胞と共培養したところ、両細胞の接着および骨髄細胞の心筋細胞への分化が亢進した。

研究成果

• [雑誌論文] Inflammasome activation of cardiac fibroblasts is essential for myocardial ischemia/reperfusion injury. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Takahashi M, Hata T, Kashima Y, Usui F, Morimoto H, Izawa A, Takahashi Y, Masumoto J, Koyama J, Hongo M, Noda T, Nakayama J, Sagara J, Taniguchi S, Ikeda U.
  • 雑誌名: Circulation 123 ページ: 594-604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vimentin and desmin possess GlcNAc-binding lectin-like properties on cell surfaces. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ise H, Kobayashi S, Goto M, Sato T, Kawakubo M, Takahashi M, Ikeda U, Akaike T.
  • 雑誌名: Glycobiology 20 ページ: 843-864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic neovascularization by the implantation of autologous mononuclear cells in patients with connective tissue diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Izawa A, Ishigatsubo Y, Fujimoto K, Miyamoto M, Horie T, Aizawa Y, Amano J, Minota S, Murohara T, Matsubara H, Ikeda U.
  • 雑誌名: Curr Pharm Design 15 ページ: 2778-2783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling regulates the differentiation of bone marrow-derived cells into smooth muscle-like cells during arterial lesion formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Doi H, Iso T, Shiba Y, Sato H, Yamazaki M, Oyama Y, Akiyama H, Tanaka T, Tomita T, Arai M, Takahashi M, Ikeda U, Kurabayashi M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 381 ページ: 654-659
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic delivery of IL-10 by an AAV vector prevents vascular remodeling and end-organ damage in stroke-prone spontaneously hypertensive rat. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nomoto T, Okada T, Shimazaki K, Yoshioka T, Nonaka-Sarukawa M, Ito T, Takeuchi K, Katsura KI, Mizukami H, Kume A, Ookawara S, Ikeda U, Katayama Y, Ozawa K.
  • 雑誌名: Gene Ther 16 ページ: 383-391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surface coating of bone marrow cells with N-acetylglucosamine for bone marrow implantation therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Ise H, Takahashi M, Goto M, Akaike T, Ikeda U.
  • 雑誌名: Biomaterials 30 ページ: 574-582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow CXCR4 induction by cultivation enhances therapeutic angiogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiba Y, Takahashi M, Hata T, Murayama H, Morimoto H, Ise H, Nagasawa T, Ikeda U.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 81 ページ: 169-177
  • 査読あり
• [学会発表] Critical role of hyaluronan derived from vascular smooth muscle cells in neointimal formation after vascular injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Hata T, Kawaguchi K, Izawa A, Ikeda U
  • 学会等名: AHA scientific sessions 2010
  • 発表場所: in Chicago.
  • 年月日: 20101114-20101116
• [学会発表] Inflammasome activation in cardiac fivroblasts triggers initiation of myocardial ischemia-reperfusion injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Takahashi M, Hata T, Kashima Y, Izawa A, Takahashi Y, Sagara J, Taniguchi S, Ikeda U
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20100305-20100307
• [学会発表] Contribution of CD4+-Th17 cells to angiogenesis following hindlimb ischemia in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hata T, Takahashi M, Kawaguchi M, Kashima Y, Hida S, Izawa A, Taki S, Iwakura Y, Ikeda U
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20100305-20100307
• [学会発表] Critical role of hyaluronan derived from vascular smooth muscle cells in neointimal formation after vascular injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kashima Y, Takahashi M, Hata T, Kawaguchi M, Izawa A, Itano N, Taniguchi S, Ikeda U
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20100305-20100307
• [学会発表] 末梢動脈疾患の未来治療:細胞療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田宇一
  • 学会等名: 第34回金澤医師会学術セミナー
  • 発表場所: 金沢市 招待講演
  • 年月日: 2010-08-02
• [学会発表] Vascular regeneration therapy for peripheral occlusive disease and collagen disorders. (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田宇一
  • 学会等名: 第10回CCTシンポジウム
  • 発表場所: 神戸市 招待講演
  • 年月日: 2010-01-29
• [学会発表] Development of the Targeting for Myocardium by Artificial Glycoside-coated Bone Marrow Cells.(人工的な糖鎖修飾を行った骨髄細胞の心筋組織へのターゲティング法の開発) (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林聡, 伊勢裕彦, 高橋将文, 後藤光昭, 麻生真一, 池田宇一
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会・第18回日本生化学学会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] 人工的な糖鎖修飾を行った骨髄細胞の心筋組織へのターゲッティング法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林聡、伊勢裕彦、高橋将文、麻生真一、後藤光昭、赤池敏宏、池田宇一
  • 学会等名: 日本バイオマテリアル学会シンポジウム2008
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス
  • 年月日: 20081117-20081118
• [学会発表] 細胞骨格分子デスミン・ビメンチンの細胞膜上の発現とN-アセチルグルコサミン結合活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊勢裕彦、小林聡、高橋将文、伊勢真美子、池田宇一
  • 学会等名: 第29回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 都市センターホテル
  • 年月日: 20080708-20080709
• [学会発表] Desmin and vimentin have N-acetylglucosamine-binding lectinic properties and are expressed on the cell surface. (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊勢裕彦, 小林聡, 高橋将文, 麻生真一, 赤池敏宏, 池田宇一
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20080629-20080701
• [学会発表] 糖鎖工学を利用した骨髄幹細胞の心臓ターゲッティング法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林聡、伊勢裕彦、高橋将文、後藤光昭、麻生真一、池田宇一
  • 学会等名: Cardiovascular Medicine 21/第8回フォーラム
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-08-02
• [図書] 心筋梗塞の再発予防(循環器疾患最新の治療) (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊澤淳、池田宇一
  • 総ページ数: 126-128
  • 出版者: 南江堂、東京
• [図書] 動脈疾患 内科確定診断完全マスター (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田宇一
  • 総ページ数: 124-130
  • 出版者: メジカルビュー社、東京
• [図書] コレステロールと末梢動脈(コレステロール-基礎から臨床へ-) (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊澤淳、池田宇一
  • 総ページ数: 81-87
  • 出版者: ライフサイエンス出版、東京