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2008 年度 実績報告書

新たな幹細胞増幅因子とヒト心臓内幹細胞を併用した心不全への自家細胞移植療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20390223
研究機関岡山大学

研究代表者

王 英正  岡山大学, 病院, 准教授 (50372579)

キーワード心臓内幹細胞 / 増殖因子 / Akt / MURC / 心不全 / 突然変異 / 心筋構造蛋白 / 遺伝子欠損マウス
研究概要

革新的な心筋再生医療法の開発に向けて、心臓内幹細胞の自己増殖制御因子の網羅的探索を精力的に進め、また、新たに単離に成功した筋組織特異的構造蛋白MURCの細胞内並びに生体内における心機能維持の役割について、次のように明らかにした。
1)心筋幹細胞を認識するSca-1をノックダウンさせたマウス及びSca-1 promoter依存性に持続活性型Akt1をノックインさせたマウス成熟心臓内から単離精製した幹細胞の遺伝子プロファイルを網羅的検索し、約20個の候補遺伝子の同定に成功した。各種レトロウイルスや包括的ノックダウンシステムを用いて細胞内での機能検証し、最終候補因子の絞込みを行っている。
2)新規単離にした心筋構造蛋白の心不全における機能的重要性を明らかにするため、米国テキサス大学との共同研究で、約1000例のヒト心筋症の遺伝子配列を網羅的に検索し、約5%のヒト心筋症症例より、発症した重度心不全の患者さんにMURCの突然変異があることが明らかとなった。臨床像の特徴は、拡張型心筋症に多く、黒人の心不全症例にMURCの突然変異があることが確認された。現在、同定された7つのバリアントについて、MURCの変異ウイルスを作成し、心筋細胞内での心筋維持について詳細に検討中である。また、特異的結合蛋白についても、3種新たに同定した。
3)生体内でのMURCの役割について検討するため、心臓特異的MURC欠損マウスを作成した。MURCのexonlを標的としたMURC flox/floxのコンストラクトをマウス受精卵に注入し、キメラマウスの誕生後、継代的に繁殖させ、心臓特異的プロモーターで制御されているMHC-2v Creマウスとの掛け合わせで、心臓特異的MURC欠損マウスを入手し、様々な環境下でのマウス心機能を解析する。

  • 研究成果

    (21件)

すべて 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (9件) 図書 (5件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] MURC, a muscle-restricted coiled-coil protein that modulates the Rho/ROCK pathway, induces cardiac dysfunction and conduction disturbance2008

    • 著者名/発表者名
      Ogata T, Ueyama T, Isodono K, Tagawa M, Takehara N, Kawashima T, Harada K, Takahashi T, Shioi T, Matsubara H, Oh H.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol. 28

      ページ: 3424-3436

    • 査読あり
  • [雑誌論文] MURC, a muscle-restricted coiled-coil protein, is involved in the regulation of skeletal myogenesis2008

    • 著者名/発表者名
      Tagawa M, Ueyama T, Ogata T, Takehara N, Nakajima N, Isodono K, Asada S, Takahashi T, Matsubara H, Oh H.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Cell Physiol. 295

      ページ: C490-C498

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crossveinless-2 controls bone morphogenetic protein signaling during early cardiomyocyte differentiation in P19 cells2008

    • 著者名/発表者名
      Harada K, Ogai A, Takahashi T, Kitakaze M, Matsubara H, Oh H.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 283

      ページ: 26705-26713

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stemming heart failure with cardiac- or reprogrammed-stem cells2008

    • 著者名/発表者名
      Tateishi K, Takehara N, Matsubara H, Oh H.
    • 雑誌名

      J Cell Mol Med. 12

      ページ: 2217-2232

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Downregulation of Dicer expression by serum withdrawal sensitizes human endothelial cells to apoptosis2008

    • 著者名/発表者名
      Asada S, Takahashi T, Isodono K, Adachi A, Imoto H, Ogata T, Ueyama T, Matsubara H, Oh H.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol. 295

      ページ: H2512-H2521

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Controlled delivery of basic fibroblast growth factor promotes human cardiosphere-derived cell engraftment to enhance cardiac repair for chronic myocardial infarction2008

    • 著者名/発表者名
      Takahara N, Tsutsumi Y, Tateishi K, Ogata T, Tanaka H, Ueyama T, Takahashi T, Takamatau T, Fukushima M, Komeda M, Yamagishi M, Yaku H, Tabata Y, Matsubara H, Oh H.
    • 雑誌名

      J Am Coll Cardiol. 52

      ページ: 1858-1865

    • 査読あり
  • [学会発表] A novel coiled-coil protein, MURC, for muscle growth2010

    • 著者名/発表者名
      王英正
    • 学会等名
      テキサス大学医学部学術セミナー
    • 発表場所
      ヒューストン
    • 年月日
      2010-11-13
  • [学会発表] Therapeutic Cardiac Stem Cell Project2010

    • 著者名/発表者名
      王英正
    • 学会等名
      第三回日仏トランスレーショナルリサーチ懇話会
    • 発表場所
      京都大学稲盛ホール
    • 年月日
      2010-10-27
  • [学会発表] Controlled Delivery of Basic Fibroblast Growth Factor Promotes Human Cardiac Stem Cell Engraftment and Differentiation to Enhance Cardiac Repair2010

    • 著者名/発表者名
      王英正
    • 学会等名
      2008 Catholic International Stem Cell Symposium
    • 発表場所
      ソウル
    • 年月日
      2010-06-20
  • [学会発表] 重症心不全への幹細胞移植療法の臨床開発2010

    • 著者名/発表者名
      王英正
    • 学会等名
      明石医師会学術講演会
    • 発表場所
      明石市医師会館
    • 年月日
      2010-06-14
  • [学会発表] Controlled Delivery of Basic Fibroblast Growth Factor Promotes Human Cardiac Stem Cell Engraftment and Differentiation to Enhance Cardiac Repair2010

    • 著者名/発表者名
      王英正
    • 学会等名
      2008 Innovative Research Institute for Cell Therapy
    • 発表場所
      ソウル
    • 年月日
      2010-05-22
  • [学会発表] New Developments in Cardiac Cell Therapy2009

    • 著者名/発表者名
      王英正
    • 学会等名
      第73回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2009-03-21
  • [学会発表] Downregulation of Dicer Expression by Serum Withdrwal Snesiti'zes Human Endothelial Cells to Apoptosis2009

    • 著者名/発表者名
      浅田聡
    • 学会等名
      第73回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2009-03-21
  • [学会発表] Cell Therapy Improves Cardiac Dyssynchrony and Reduces the TransmuralExtent of Ischemic Regions in Chronic Myocardial Infarction2009

    • 著者名/発表者名
      竹原有史
    • 学会等名
      第73回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2009-03-21
  • [学会発表] Cardiac Regenerative Hybrid-therapy Integrated via Human Autologous cardiac Stem Cell and Biodegradable bFGF-incorporating Gelatin Hydrogel2009

    • 著者名/発表者名
      竹原有史
    • 学会等名
      第73回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2009-03-21
  • [図書] 再生医療2009

    • 著者名/発表者名
      中岡幹彦
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      メディカルビュー社
  • [図書] Annual Review 循環器2009

    • 著者名/発表者名
      竹原有史
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      中外医学社
  • [図書] 総合臨床2009

    • 著者名/発表者名
      中西直彦
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      永井書店
  • [図書] 分子心血管病2009

    • 著者名/発表者名
      山口真一郎
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      先端医学社
  • [図書] Medical View Point2008

    • 著者名/発表者名
      王英正
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      医事出版社
  • [産業財産権] 細胞移植療法に用いられる心疾患治療薬2010

    • 発明者名
      王英正、竹原有史、松原弘明
    • 権利者名
      バイオマーかーサイエンス
    • 産業財産権番号
      PCT国際出願PCT/JP2008/068809
    • 出願年月日
      2010-10-09

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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