リアノジン受容体内シグナル伝達改善による新しい心不全・不整脈治療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390226
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 矢野 雅文 山口大学, 医学部・附属病院, 講師 (90294628)
• 研究分担者: 池田 安宏 山口大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00260349) ; 小林 茂樹 山口大学, 医学部・附属病院, 助教 (90397993)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 筋小胞体 / カルシウム / 心不全 / 致死的不整脈 / リアノジン受容体

研究概要

RyR2におけるN末端ドメインとセントラルドメイン間のドメイン連関障害によってCaMのRyR2への結合親和性の低下が引き起こされ、結果として不全心筋における異常カルシウム放出が起こっている。このようなCaMの結合親和性の低下を是正することが、心不全・不整脈における異常カルシウム放出を防ぐ新たな治療戦略となる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine reflects symptomatic status and severity of systolic dysfunction in patients with chronic heart failure. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Susa T, Tanaka T, Wada Y, Okuda S, Doi M, Nao T, Yoshiga Y, Yamada J, Okamura T, Ueyama T, Kawamura S, Yano M, Matsuzaki M.
  • 雑誌名: Eur J Heart Fail. 13 ページ: 29-36
• [雑誌論文] Dantrolene, a therapeutic agent for malignant hyperthermia, inhibits catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia in a RyR2^<R2474S/+> knock-in mouse model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Yano M, Uchinoumi H, Suetomi T, Susa T, Ono M, Xu X, Tateishi H, Oda T, Okuda S, Doi M, Yamamoto T, Matsuzaki M.
  • 雑誌名: Circ J. 74 ページ: 2579-2584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissociation of calmodulin from cardiac ryanodine receptor causes aberrant Ca2+ release in heart failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Yano M, Hino A, Suetomi T, Xu X, Susa T, Uchinoumi H, Tateishi H, Oda T, Okuda S, Doi M, Kobayashi S, Yamamoto T, Koseki N, Kyushiki H, Ikemoto N, Matsuzaki M.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 87(4) ページ: 609-617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defective calmodulin binding to the cardiac ryanodine receptor plays a key role in CPVT-associated channel dysfunction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Xu X, Yano M, Uchinoumi H, Hino A, Suetomi T, Ono M, Tateishi H, Oda T, Okuda S, Doi M, Kobayashi S, Yamamoto T, Ikeda Y, Ikemoto N, Matsuzaki M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 394 ページ: 660-666
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia is caused by mutation-linked defective conformational regulation of the ryanodine receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchinoumi H, Yano M, Suetomi T, Ono M, Xu X, Tateishi H, Oda T, Okuda S, Doi M, Kobayashi S, Yamamoto T, Ikeda Y, Ohkusa T, Ikemoto N, Matsuzaki M.
  • 雑誌名: Circ Res. 106 ページ: 1413-1424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dantrolene, a therapeutic agent for malignant hyperthermia, markedly improves the function of failing cardiomyocytes by stabilizing interdomain interactions within the ryanodine receptor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Yano M, Suetomi T, Ono M, Tateishi H, Mochizuki M, Xu X, Uchinoumi H, Okuda S, Yamamoto T, Koseki N, Kyushiki H, Ikemoto N, Matsuzaki M.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol. 53 ページ: 1993-2005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of ryanodine receptor as a Ca(2+) regulatory center in normal and failing hearts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yano M, Yamamoto T, Kobayashi S, Matsuzaki M.
  • 雑誌名: J Cardiol. 53 Review ページ: 1-7
• [雑誌論文] Defective domain-domain interactions within the ryanodine receptor as a critical cause of diastolic Ca2+ leak in failing hearts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tateishi H, Yano M, Mochizuki M, Suetomi T, Ono M, Xu X, Uchinoumi H, Okuda S, Oda T, Kobayashi S, Yamamoto T, Ikeda Y, Ohkusa T, Ikemoto N, Matsuzaki M.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 81 ページ: 536-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defective Ca2+ cycling as a key pathogenic mechanism of heart failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yano M, Yamamoto T, Kobayashi S, Ikeda Y, Matsuzaki M.
  • 雑誌名: Circ J. 72 Suppl A Review ページ: A22-A30
• [学会発表] A genetically modified mouse model to better understand catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. (symposium) (2009)
  • 著者名/発表者名: Yano M.
  • 学会等名: ESC congress.
  • 発表場所: Barcelona, Spain.
  • 年月日: 20090800
• [学会発表] Ryanodine Receptor Defects in Heart Failure and Lethal Arrhythmia (2009)
  • 著者名/発表者名: Yano M.
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences Conference (American Heart Association)
  • 発表場所: Las Vegas, Nevada, USA
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] Abnormal Ryanodine Receptor Function in Heart Failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yano M.
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences Conference (American Heart Association)
  • 発表場所: Keystone, Co, USA
  • 年月日: 2008-07-30
• [備考] ホームページ等 なし