肺がん幹細胞分離・解析と治療法開発

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20390229
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 西條 康夫 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10270828)
• 研究分担者: 伊東 重豪 弘前大学, 大学院・医学研究科, 講師 (10333717)
• キーワード: 肺がん幹細胞 / CD133 / SCIDマウス / 肺前駆細胞 / CCSP / SP-C

研究概要

H21年度は細胞表面マーカーであるCD133陽性細胞を幹細胞のマーカーとしてin vitroおよびin vivoの実験を行った。非小細胞肺癌19株の中で、RERF-LC-Ad2(CD133陽性3%)を主に用いて実験を継続した。RERF-LC-Ad2(1x10^6個)担がんマウスにCDDP投与後に凍結切片を作成し、CD133抗体で免疫染色を行ったが、明らかなCD133陽性細胞の増加は観察できなかった。CD133陽性細胞群の分離をMACSやフローサイトメーターを用いて試みてきたが、十分な細胞数の獲得に至っていない。
一方、肺癌幹細胞の起源であるとされる肺前駆細胞の解析を、マウスを使用して行ってきた。CD45-CCSP+SP-C+である肺前駆細胞を、蛍光染色を用いて同定することに成功した。更に、フローサイトメーターを用いて定量化する方法を確立した。その結果、この細胞群は出生直後に増加しその後漸減していくことが明らかとなった。また、ナフタレンを用いて気道上皮細胞傷害後の肺前駆細胞を検討した結果、修復過程において前駆細胞の増加が確認された。現在、ブレオマイシンを用いた肺胞上皮細胞傷害モデルにおける肺前駆細胞の動態を解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] Randomized phase II trial of weekly paclitaxel combined with carboplatin versus standard paclitaxel combined with carboplatin for elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara T, Inoue A, Sugawara S, Maemondo M, Ishida T, Usui K, Abe T, Kanbe M, Watanabe H, Saijo Y., Nukiwa T
  • 雑誌名: Annals of Oncology 21 ページ: 795-799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intratracheal delivery of CX3CL1-expressing mesenchymal stem cells to multiple lung tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Xin H, Sun R, Ahmed K, Kanehira M, Mizuguchi H, Hayakawa T, Nukiwa T, Saijo Y.
  • 雑誌名: Molecular Medicine 15 ページ: 321-327
  • 査読あり
• [雑誌論文] First-line gefitinib for advanced non-small cell lung cancer patients having epidermal growth factor receptor mutations without indication for chemotherapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Kobayashi K, Usui K, Maemondo M, Okinaga S, Mikami I, Ando M, Yamazaki K, Saijo Y, Genma A, Miyazawa H, Tanaka T, Ikebuchi K, Nukiwa T, Morita S, Hagiwara K.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Oncology 27 ページ: 1394-1400
  • 査読あり
• [学会発表] 日本人悪性リンパ腫患者における臨床病理学的因子に影響する遺伝子多型 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高畑武功、伊東重豪、花田直之、孫若文、鈴木一宏、鬼島宏、伊東健、福田真作、西條康夫
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] ヒト大腸癌細胞株におけるkeap 1プロモーター領域のメチル化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 花田直之、高畑武功、伊東重豪、孫若文、鈴木一宏、石黒敦、坂田優、福田真作、西條康夫
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] マウス肺の成長過程における肺幹細胞の動態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 孫若文、辛紅、高畑武功、伊東重豪、鬼島宏、貫和敏博、西條康夫
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-12