特発生肺胞蛋白症における免疫変容の体系的研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390230
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (80207802)
• 研究分担者: 田澤 立之 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (70301041) ; 瀧澤 淳 新潟大学, 医歯学系, 助教 (70463990)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 非閉塞性肺疾患癌 / 肺線維症 / 呼吸器感染症 / その他

研究概要

IgG型の高親和性GM-CSF自己抗体が、自己免疫性肺胞蛋白症の原因と考えられる。IgG型及びIgM型の抗体濃度は患者で圧倒的に高く存在し、患者及び健常者のIgM型抗GM-CSF自己抗体産生細胞の頻度は、有意差がなかった。しかし、IgG自己抗体は患者のB細胞から圧倒的に多く産生される。IgM型抗体産生B細胞からclass switchにより、IgG型に分化する過程が患者で亢進することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical features of secondary pulmonary alveolar proteinosis : pre-mortem cases in Japan. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Tazawa R (10人略), Nakata K.
  • 雑誌名: European Respir. J. Vol.37, No.2 ページ: 465-468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult-onset hereditary pulmonary alveolar proteinsosis caused by a single-base deletion in CSF2RB. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Motoi N, Tsuchihashi Y, Tazawa R (8人略) Nakata K, Morimoto K.
  • 雑誌名: J.Med. Genetics 10巻 ページ: 1136-1141
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大規模臨床試験の現状と展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田光
  • 雑誌名: 呼吸と循環 Vol.58, No.12 ページ: 1233-1240
  • 査読あり
• [雑誌論文] GM-CSF Autoantibodies Reproduce Pulmonary Alveolar Proteinosis in Non-human Primates. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakagami T,(6人略)Nakata K, (5人略), Trapnell BC.
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med. 182(1)巻 ページ: 49-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] 稀少疾患をどう克服するか?-国際コンソーシアムの試み- (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田光、田澤立之
  • 雑誌名: THE LUNG perspectives別冊 Vol.18, No.2 ページ: 129-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhaled Granulocyte/Macrophage-Colony Stimulating Factor as Therapy of Pulmonary Alveolar Proteinosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tazawa R, Trapnell BC,(23人略)、Nakata K(corresponding author).
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med. 181(12)巻 ページ: 1345-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] 呼吸器疾患感受性-遺伝的背景-肺胞蛋白症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田澤立之、中田光
  • 雑誌名: 日本胸部臨床 69(8)巻 ページ: 735-740
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cell free assay to estimate the neutralizing capacity of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor autoantibodies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Urano S,(8人略), Nakata K(corresponding author).
  • 雑誌名: J Immunol. Methods. 360(1-2)巻 ページ: 141-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] High avidity cytokine autoantibodies in health and disease : Pathogenesis and Mechanisms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Uchida K, Nakagaki K, Trapnell BC, Nakata K.
  • 雑誌名: Cytokine & Growth Factor Reviews. Volume 21, Issue 4 ページ: 263-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary alveolar proteinosis associated with dust inhalation : not secondary but autoimmune? (2010)
  • 著者名/発表者名: Costabel U, Nakata K.
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med. 180巻 ページ: 427-428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative Study of High-Resolution CT Findings Between Autoimmune and Secondary Pulmonary Alveolar Proteinosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Trapnell BC, Tazawa R, Inoue Y, Akira M, Kogure Y, Tomii K, Takada ; T, Hojo M, Ichiwata T, Goto H, Nakata K.
  • 雑誌名: Chest. 136巻 ページ: 1348-1355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Th2-skewed pathology mediators in monocyte-derived type 2 of dendritic cells (DC2). (2009)
  • 著者名/発表者名: Hata M, Takahara S, Tsuzaki H, Ishii Y, Nakata K, Akagawa KS, Satoh K.
  • 雑誌名: Immunol Lett. 126巻 ページ: 29-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary alveolar proteinosis in a patient with Behcet's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama M, Nagao T, Hattori A, Fujii T, Ichiwata T, Nakata K, Tani K, Hayashi T.
  • 雑誌名: Respirology. 14巻 ページ: 305-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granulocyte/macrophage-colony-stimulating factor autoantibodies and myeloid cell immune functions in healthy subjects. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Nakata K, Suzuki T, Luisetti M, Watanabe M, Koch DE, Stevens CA, Beck DC, Denson LA, Carey BC, Keicho N, Krischer JP, Yamada Y, Trapnell BC.
  • 雑誌名: Blood. 113巻 ページ: 2547-2556
  • 査読あり
• [雑誌論文] A combination therapy of whole lung lavage and GM-CSF inhalation in pulmonary alveolar proteinosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Yamaguchi E, Agata H, Kandatsu N, Komatsu T, Kawai S, Baba K, Awaya T, Nishikomori R, Tsurusawa M, Nakata K.
  • 雑誌名: Pediatric Pneumocology 43巻 ページ: 828-830
  • 査読あり
• [雑誌論文] XI.肺胞蛋白症GM-CSF製剤
  • 著者名/発表者名: 田澤立之、中田光
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 99(7)巻 ページ: 1623-1627
  • 査読あり
• [学会発表] Pulmonary alveolar proteinsosis : Historical Perspective. (2011)
  • 著者名/発表者名: 中田光
  • 学会等名: 3rd International Congress. Progress in Respiratory Medicine.
  • 発表場所: Cascina Scova(Italy)
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 肺胞蛋白症:発症メカニズムとGM-CSF吸入療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田光
  • 学会等名: ヒューマンサイエンス総合研究セミナー
  • 発表場所: 全社協・灘尾ホール(東京都)
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] 肺胞マクロファージが教えてくれた呼吸器病研究のおもしろさ・すばらしさ (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田光
  • 学会等名: 第104回呼吸器疾患懇話会
  • 発表場所: 京葉銀行文化プラザ(千葉県)
  • 年月日: 2010-10-27
• [学会発表] 肺胞蛋白症では何故抗GM-CSF自己抗体が過剰に産生されるのか? (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田光
  • 学会等名: 日本リンパ網内系学会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ新潟コンベンションセンター(新潟県)
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] Mechanisms for Excessive Production of GM-CSF Autoantibody in Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nei T, Urano S, Kaneko S, Motoi N, Takizawa J, Tazawa R, Nakagaki K, Akagawa K, Trapnell BC, Nakata K
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference.
  • 発表場所: New Orleans Morial Convention Center(U.S.A.)
  • 年月日: 2010-05-17
• [学会発表] 自己免疫性肺胞蛋白症における抗GM-CSF抗体産生機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 根井貴仁、金子千夏、浦野真也、元井奈都紀、田澤立之、中田光
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患克服研究事業 肺胞蛋白症の難治化要因の解明と診断、治療、管理の標準化と指針の確立に関する研究班 (2010)
  • 著者名/発表者名: 根井貴仁、三須莉恵、金子千夏、浦野真也、元井奈都紀、田澤立之、中田光
  • 学会等名: 第2回班会議
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンタービル(大阪府)
  • 年月日: 2010-01-09
• [学会発表] T AND B LYMPHOCYTE SUBSETS ARE ACTIVATED IN THE PERIPHERAL BLOOD FROM PATIENTS WITH AUTOIMMUNE PULMONARY ALVEOLAR PROTEINOSIS. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakata K, Kanazawa H, Nei T
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference.
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Center(Canada)
  • 年月日: 2008-05-17
• [図書] 疾病と治療I (2010)
  • 著者名/発表者名: 垣下榮三,(34人略)中田光,(72人略)吉矢和久
  • 総ページ数: 366(96)
  • 出版者: 南江堂
• [図書] ELSEVIER Textbook of Respiratory Medicine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Trapnell BC, Nakata K, Kavuru M.
  • 総ページ数: 2400(1516-36)
• [図書] 病態のしくみがわかる免疫学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安保徹,(18人略)中田光,(5人略)渡辺雅人
  • 総ページ数: 296(176-178)
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 間質性肺疾患診療マニュアル (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田次郎, 久保恵嗣,(69人略)中田光,(3人略)岸本卓巳
  • 総ページ数: 344(309-311)
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 新臨床内科学 第9版 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中田光, 他
  • 総ページ数: 1920(55-58)
  • 出版者: 医学書院
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.pap-guide.jp/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.jove.com/index/Details.stp?ID=2742
• [産業財産権] 抗GM-CSF自己抗体及びその測定試薬 (2009)
  • 発明者名: 中田光, 冨田正浩
  • 権利者名: 新潟大学、ネオシルク
  • 産業財産権番号: 試薬,000012DP特願2009-119320(Proof)
  • 出願年月日: 2009-05-15
• [産業財産権] 抗GM-CSF自己抗体及びその測定試薬 (2009)
  • 発明者名: 中田光
  • 権利者名: 中田光
  • 産業財産権番号: 試薬,特許第4372904号
  • 取得年月日: 2009-09-11