骨髄由来fibrocyteの遊走阻害:PDGFの役割と肺線維症治療への展開

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390231
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 西岡 安彦 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (70274199)
• 研究分担者: 柿内 聡司 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 特任准教授 (50380100) ; 青野 純典 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (50398004)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 肺線維症 / fibrocyte / PDGF / PDGFレセプター / イマチニブ

研究概要

肺線維症研究として血小板由来増殖因子(PDGF)のfibrocyteに対する作用を検討した。マウスおよびヒトfibrocyteはPDGFレセプターを発現し、PDGFにより遊走した。一方、抗PDGFR抗体あるいはイマチニブの投与は、マウスブレオマイシン肺線維症モデルにおけるfibrocyteの増加を抑制した。以上から、PDGF阻害によるfibrocyteを介した肺線維症治療の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Blockade of Thl chemokine receptors ameriolates pulmonary granulomatosis in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kishi J, Nishioka Y, Kuwahara T, Kakiuchi S, Azuma M, Aono Y, Makino H, Kinoshita K, Kishi M, Batmunkh R, Uehara H, Izumi K, Sone S.
  • 雑誌名: Eur Respir J. 38 ページ: 1-10
• [雑誌論文] I κ B kinase βinhibitor IMD-0354 suppresses airway remodelling in a Dermatophagoides pteronyssinus-sensitized mouse model of chronic asthma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, Azuma M, Muto S, Nishioka Y, Honjo A, Tezuka T, Uehara H, Izumi K, Itai A, Sone S.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy. 41 ページ: 104-115
• [雑誌論文] Pirfenidone Clinical Study Group in Japan. Pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi H, Ebina M, Kondoh Y, Ogura T, Azuma A, Suga M, Taguchi Y, Takahashi H, Nakata K, Sato A, Takeuchi M, Raghu G, Kudoh S, Nukiwa T
  • 雑誌名: Eur Respir J. 35 ページ: 821-829
• [雑誌論文] Antiallergic and anti-inflammatory effects of a novel I κ B kinase β inhibitor, IMD-0354, in a mouse model of allergic inflammation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugita A, Ogawa H, Azuma M, Muto S, Honjo A, Yanagawa H, Nishioka Y, Tani K, Itai A, Sone S.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 148 ページ: 186-198
• [雑誌論文] Chimeric and humanized anti-HM1.24 antibodies mediate antibody-dependent cellular cytotoxicity against lung cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang W, Nishioka Y, Ozaki S, Jalili A, Verma VK, Hanibuchi M, Abe S, Minakuchi K, Matsumoto T, Sone S.
  • 雑誌名: Lung Cancer. 63 ページ: 23-31
• [雑誌論文] Expression of soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 in human monocyte-derived mature dendritic cells contributes to their antiangiogenic property. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kishuku M, Nishioka Y, Abe S, Kishi J, Ogino H, Aono Y, Azuma M, Kinoshita K, Batmunkh R, Makino H, Ranjan P, Minakuchi K, Sone S.
  • 雑誌名: J Immunol. 183 ページ: 8176-8185
• [学会発表] 肺線維症における細胞分子病態研究の進歩と臨床 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西岡安彦
  • 学会等名: 第31回日本呼吸器学会生涯教育講演会(秋季セミナー)「呼吸器疾患のめざましい進歩」
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] Effects of the novel immunomodulator sphingosine --phosphate (SIP) receptor agonist FTY720 in bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Azuma, Y.Nishioka, R.Mohammed El-Morshedy, J.Kishi, M.Kishi, H.Uehara, K.Kinoshita, K.Izumi, S.Sone
  • 学会等名: 105th American thoracic society (ATS)
  • 発表場所: (New Orleans, USA)
  • 年月日: 2010-05-16
• [学会発表] Antifibrotic effects of APA5 and APB5, blocking antibodies specific for PDGF receptors on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Kishi, Y.Nishioka, M.Azuma, Y.Aono, B.Rentsenkhand, R.M.El-Morshedy, K.Kinoshita, J.Kishi, H.Uehara, K.Iaumi, S.Sone
  • 学会等名: 105th American thoracic society (ATS)
  • 発表場所: (New Orleans, USA)
  • 年月日: 2010-05-16
• [学会発表] ブレオマイシン誘発肺線維症モデルマウスにおけるPDGFレセプターα、β阻害抗体の抗線維化効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岸昌美, 西岡安彦, 東桃代, 木下勝弘, 岸潤, 曽根三郎
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • 年月日: 2010-04-26
• [学会発表] 関節リウマチの治療中に発生する肺病変の鑑別診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西岡安彦, 岸潤, 豊田優子, 曽根三郎
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会学術講演会シンポジウム.日本呼吸器学会・日本リウマチ学会共同企画プログラム「新規抗リウマチ薬の諸問題」
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 新規免疫抑制薬フィンゴモリド(FTY720)のマウスブレオマイシン誘発肺線維症に及ぼす効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東桃代,Elmorshedy Reham Mohammed,岸潤,木下勝弘,岸昌美,西岡安彦,曽根三郎
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 肺線維症における細胞分子病態研究の進歩と臨床 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西岡安彦
  • 学会等名: 第31回日本呼吸器学会生涯教育講演会(春季セミナー)「呼吸器疾患のめざましい進歩」
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] Growth factors and growth factor receptors in IPF : Implication for the novel therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: 西岡安彦
  • 学会等名: 14th congress of the APSR (Asian Pacific Society of Respirology). Symposium 17 Interstitial lung disease.
  • 発表場所: Seoul, Korea.
  • 年月日: 2009-11-17
• [学会発表] Antifibrotic effects of APA5 and APB5, blocking antibodies specific for PDGF receptors on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kishi M, Nishioka Y, Aono Y, Azuma M, Batmunkh R, El-Morshedy R, Makino H, Kinoshita K, Sone S
  • 学会等名: 14th congress of the APSR (Asian pacific society of respirology)
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] Inhibition of PDGF-mediated recruitment of fibrocytes by imatinib in bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Aono Y, Nishioka Y, Kishi M, Azuma M, Sone S
  • 学会等名: 104th American thoracic society (ATS)
  • 発表場所: (San Diego, USA)
  • 年月日: 2009-05-18
• [学会発表] Anifibrotic effects of blocking antibody specific for PDGF receptor or on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kataoka M, Aono Y, Azuma M, Handa, Reham, Kinoshita K, Kishi J, Nishioka Y, Sone S
  • 学会等名: 104th American thoracic society (ATS)
  • 発表場所: (San Diego, USA)
  • 年月日: 2009-05-18
• [学会発表] 気道リモデリングに対するIKKβ阻害薬IMD-0354の投与効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小川博久, 吾妻雅彦, 本浄晃史, 楊河宏章, 西岡安彦, 曽根三郎
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術講演会ミニシンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-17
• [学会発表] イマチニブ (2008)
  • 著者名/発表者名: 青野純典, 西岡安彦, 東桃代, 上原久典, 泉啓介, 曽根三郎
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術講演会シンポジウム6-間質性肺炎の治療法をめぐる臨床研究の展望-
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] The effects of CCN family proteins on lung fibroblasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Batmunkh Rentsenkhand, Yasuhiko Nishioka, Momoyo Azuma, Yoshinori Aono, Jun Kishi, Katsuhiro Kinoshita, Saburo Sone
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術講演会English Mini-symposium.
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] 骨髄由来fibrocyteとPDGFシグナル (2008)
  • 著者名/発表者名: 西岡安彦, 青野純典, 東桃代, 木下勝弘, 片岡昌美, 曽根三郎
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術講演会シンポジウム4社会のニーズに応える呼吸器学の展開-肺損傷から線維化へのパラダイムとその制御-
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-15
• [図書] ARDS(急性呼吸窮迫症候群)の診断と治療のすすめかた.Medical Practice 27(4) (2010)
  • 著者名/発表者名: 西岡安彦, 曽根三郎
  • 総ページ数: 619-622
• [図書] 呼吸と循環(「間質性肺炎の治療法の展開」-イマチニブ-)58 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西岡安彦, 青野純典, 東桃代, 岸潤
  • 総ページ数: 389-395
• [図書] 呼吸と循環(肺線維症に対する分子生物学的アプローチ)58 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西岡安彦
  • 総ページ数: 179-187
• [図書] 疾患と治療薬改訂第6版-医師・薬剤師の為のマニュアル(「肺サルコイドーシス」「過敏性肺炎」「肺胞蛋白症」「じん肺」)(大内尉義,伊賀立二,小龍一編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 西岡安彦, 曽根三郎
  • 総ページ数: 132-134
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 血液・腫瘍科(線維化病変に対するイマチニブの効果)59 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西岡安彦, 青野純典, 岸潤, 東桃代
  • 総ページ数: 181-188
• [図書] (Goodpasture症候群.まんがで読み解く呼吸器症例100)(河野修興監修,横山彰仁,服部登編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 青野純典, 西岡安彦
  • 総ページ数: 180-182
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] (過敏性肺炎.まんがで読み解く呼吸器症例100)(河野修興監修,横山彰仁,服部登編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 青野純典, 西岡安彦
  • 総ページ数: 183-185
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] がん分子標的治療研究実践マニュアル(肺がんを標的とした分子標的治療薬の効果予測マーカー)(日本がん分子標的治療学会編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 西岡安彦, 柿内聡司, 曽根三郎
  • 総ページ数: 286-291
  • 出版者: 金芳堂
• [図書] 胸水貯留.新臨床内科学(第9版)(高久史麿,尾形悦郎,黒川清,矢崎義雄編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 曽根三郎, 西岡安彦
  • 総ページ数: 146-148
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 呼吸器症候群(第2版)-特発性肺線維症.別冊 日本臨床 領域別症候群シリーズ31(工藤翔二編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 西岡安彦, 曽根三郎
  • 総ページ数: 416-420
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 特発性間質性肺炎.内科(内科診療ガイドライン活用法)102(6) (2008)
  • 著者名/発表者名: 西岡安彦
  • 総ページ数: 1174-1180