腎疾患における小胞体ストレス応答の意義の解明と新規治療戦略の開発

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20390235
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 北村 正敬 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (90333062)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• キーワード: 胞体ストレス / 炎症 / シグナル伝達 / 腎臓病学

研究概要

近年、多彩な疾患群の発症・進展過程において、小胞体ストレスがその病因として注目されてきた。しかし腎臓病学の分野では、小胞体ストレスの病理学的意義・重要性に関し、未だほとんど検討がなされていない。本研究は、各種腎病変における小胞体ストレスの関与・役割をlight side, dark sideの両面から明らかにするとともに、そこに関与する小胞体ストレス応答の分子機構を解明し、さらにその知見を基盤に、小胞体ストレス応答を標的とした新たな腎疾患治療戦略を創出することを目的とする。具体的には以下のタイムテーブルのもと、研究を推進する。

研究成果

• [雑誌論文] Selective abrogation of BiP/GRP78 blunts activation of NF-κB through the ATF6 branch of the UPR : involvement of C/EBPβand mTOR-dependent dephosphorylation of Akt. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima S, Hiramatsu N, Hayakawa K, Saito Y, Kato H, Huang T, Yao J Paton AW, Paton JC, Kitamura M
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 31 ページ: 1710-1718
• [雑誌論文] ER stress depresses NF-κB activation in mesangial cells through preferential induction of C/EBPβ. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa K, Nakajima S, Hiramatsu N, Okamura M, Huang T, Saito Y, Tagawa Y, Tamai M, Takahashi S, YaoJ, Kitamura M
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 21 ページ: 73-81
• [雑誌論文] A sub-cytotoxic dose of subtilase cytotoxin prevents LPS-induced inflammatory responses, depending on its capacity to induce the unfolded protein response. (2009)
  • 著者名/発表者名: Harama D, Koyama K, Mukai M, Shimokawa N, Miyata M, Nakamura Y, Ohnuma Y, Ogawa H, Matsuoka S, Paton AW, Paton JC, Kitamura M, Nakao A
  • 雑誌名: J Immunol 183 ページ: 1368-1374
• [雑誌論文] Suppression of NF-κB by cyclosporine A and tacrolimus (FK506) via induction of the C/EBP family : Implication for unfolded protein response. (2009)
  • 著者名/発表者名: Du S, Hiramatsu N, Hayakawa K, Kasai A, Okamura M, Huang T, Yao J, Takeda M, Araki I, Sawada N, Paton AW, Paton JC, Kitamura M
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 7201-7211
• [雑誌論文] Acquisition of anergy to proinflammatory cytokines in non-immune cells through endoplasmic reticulum stress response : A mechanism for subsidence of inflammation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa K, Hiramatsu N, Okamura M, Yamazaki H, Nakajima S, YaoJ, Paton AW, Paton JC, Kitamura M
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 1182-1191
• [学会発表] Anti-inflammatory potential of subtilase cytotoxin : Dual suppression of NF-κB via induction of C/EBPβand mTOR-mediated dephosphorylation of Akt. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima S, Huang T, Yao J, Kitamura M
  • 学会等名: 43rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology.
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 20101116-20101121
• [学会発表] Subtilase cytotoxin suppresses TNF-α-induced activation of NF-κB via induction of C/EBPβand suppression of Akt. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima S, Hiramatsu N, Hayakawa K, Saito Y, Huang T, Yao J, Kitamura M
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-08
• [学会発表] Direct, continuous monitoring of air pollution by transgenic sensor mice responsive to halogenated and polycyclic aromatic hydrccarbons. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitanmra M, Kasai A, Hiramatsu N, Hayakawa K, Yao J
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081210-20081212
• [学会発表] Suppression of NF-κB by cyclosporine A and tacroLimus (FK506) via induction of the C/EBP family : Implication for unfold protein response response. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa K, Du S, Hiramatsu N, Kasai A, Okamura M, Huang T,Yao J, Sawada N, Takeda M, Kitamura M
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会/第82回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081210-20081212
• [学会発表] Suppression of NF-icB by cyclosporine A and tacrolimus(FK506)via inducrion of the GEB family : Implication for unfolded protein response. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitamura M, Du S, Hiramatsu N, Hayakawa K, Okamura M, Huang T, Yao J, Takeda M
  • 学会等名: 41st Annual Meeting of The American Society of Nephrology.
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 20081104-20081109
• [図書] Methods in Enzymology(UPR and Cell Stress)(Real-time monitoring of ER stress in living cells and animals using ESTRAP assay)(Vol.490, Chaoter 5) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura M, Hiramatsu N
  • 総ページ数: 93-106
• [図書] Annual Review腎臓(小胞体ストレストメサンギウムの細胞応答) (2011)
  • 著者名/発表者名: 北村正敬
  • 総ページ数: 30-37
• [図書] Annual Review腎臓(Gap Junctionを介した細胞間情報伝達メサンギウム細胞の動態制御に於ける役割) (2009)
  • 著者名/発表者名: 姚建、北村正敬
  • 総ページ数: 14-19
• [図書] Annual Review腎臓(腎における小胞体ストレス(ER stress)の意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北村正敬
  • 総ページ数: 22-30