(デビック病)におけるアクアポリン4関連分子及び細胞病態の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390241
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 藤原 一男 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70280873)
• 研究分担者: 糸山 泰人 国立精神・神経医療研究センター, 病院, 病院長 (30136428) ; 三須 建郎 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00396491) ; 中島 一郎 東北大学, 病院, 講師 (50333810)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 脳神経疾患 / 視神経脊髄炎 / デビック病

研究概要

視神経脊髄炎(NMO)は、重症の視神経炎と横断性脊髄炎を繰り返す神経難病である。本研究により、NMOに特異な自己抗体であるアクアポリン4(AQP4)抗体が、NMOの病勢に伴い変動することが示唆された。またAQP4抗体はin vitro及び in vivoで病原性を有し、NMOは免疫介在性アストロサイトパチーという新たな疾患概念であることを明示した。NMOの治療では、ステロイドの長期漸減療法が早期の再発予防に有効であることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Diagnostic Criteria for Multiple Sclerosis : 2010 Revisions to the"McDonald Criteria" (2011)
  • 著者名/発表者名: Polman CH, Reingold SC, Banwell B, Clanet M, Cohen JA, Filippi M, Fujihara K, Havrdova E, Hutchinson M, Kappos L, Lublin FD, Montalban X, O' Connor P, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Waubant E, Weinshenker B, Wolinsky JS
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 69 ページ: 292-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic efficacy of interferon beta-1b in Japanese patients with optic-spinal multiple sclerosis (OSMS) (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Fujihara K, Kubo S, Takahashi T, Misu T, Nakashima I, Yokoyama K, Itoyama Y, Uchiyama S.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 223 ページ: 211-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] A serological analysis of viral and bacterial infections associated with neuromyelitis optica (2011)
  • 著者名/発表者名: Koga M, Takahashi T, Kawai M, Fujihara K, Kanda T.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 300 ページ: 19-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic brain MRI abnormalities in CNS aquaporin-4 autoimmunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim W, Park MS, Lee SH, Kim SH, Jung IJ, Takahashi T, Misu T, FujiharaK, Kim HJ.
  • 雑誌名: Mult Scler 巻: 16 ページ: 1229-1236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astrocytic damage is far severer than demyelination in NMO : a clinical CSF biomarker study (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano R, Misu T, Takahashi T, Sato S, Fujihara K, Itoyama Y.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 75 ページ: 208-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation induced by innate immunity in the central nervous system leads to primary astrocyte dysfunction followed by demyelination (2010)
  • 著者名/発表者名: Sharma R, Fischer MT, Bauer J, Felts PA, Smith KJ, Misu T, Fujihara K, Bradl M, Lassmann H.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 120 ページ: 223-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early high-dose intravenous methylprednisolone is effective in preserving retinal nerve fiber layer thickness in patients with neuromyelitis optica (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Nakazawa T, Doi H, Hariya T, Omodaka K, Misu T, Takahashi T, Fujihara K, Nishida K.
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 248 ページ: 1777-1785
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three cases of neuromyelitis optica preceded by hyperCKemia episode (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Takahashi T, Aoki M, Misu T, Konohana S, Okumura T, Takahashi H, Kameya S, Yamaki K, Kumagai T, Fujihara K, Itoyama Y.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 74 ページ: 1543-1545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuromyelitis optica : pathogenicity of patient immunoglobulin in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Bradl M, Misu T, Takahashi T, Watanabe M, Mader S, Reindl M, Adzemovic M, Bauer J, Berger T, Fujihara K, Itoyama Y, Lassmann H.
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 66 ページ: 630-643
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of NMO seropositive for aquaporin-4-antibody over 10 years before the onset (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama S, Ito T, Misu T, Takahashi T, Kikuchi A, Suzuki N, Jin K, Aoki M, Fujihara K, Itoyama Y.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 72 ページ: 1960-1961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Occurrence of acute large and edematous callosal lesions in neuromyelitis optica (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Misu T, Fujihara K, Miyazawa I, Nakashima I, Takahashi T, Watanabe S, Itoyama Y.
  • 雑誌名: Mult Scler 巻: 15 ページ: 695-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked Increase of CSF GFAP in neuromyelitis optica. an astrocytic damage marker (2009)
  • 著者名/発表者名: Misu T, Takano R, Fujihara K, Takahashi T, Sato S, Itoyama Y.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 80 ページ: 575-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intractable hiccup and nausea in neuromyelitis optica with anti-aquaporin-4 antibody : a herald of acute exacerbations (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Miyazawa I, Misu T, Takano R, Nakashima I, Fujihara K, Tobita M, Itoyama Y.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 79 ページ: 1075-1078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of extensive brain lesions following interferon beta therapy in relapsing neuromyelitis optica and longitudinally extensive myelitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Yokoyama K, Misu T, Takahashi T, Fujihara K, Kikuchi S, Itoyama Y, Iwata M.
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 255 ページ: 305-307
  • 査読あり
• [学会発表] The relationship between MS and NMO in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujihara K.
  • 学会等名: Lecture, The 11th Brazilian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (BCTRIMS)
  • 発表場所: Porto Alegre (Brazil)
  • 年月日: 20100505-08
• [学会発表] Anti-aquaporin 4 (AQP4)antibody andneuromyeltis optica (NMO). Scientific session Devic's neuromyelitis optica (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujihara K.
  • 学会等名: The 11th Brazilian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (BCTRIMS)
  • 発表場所: Porto Alegre (Brazil)
  • 年月日: 20100505-08
• [学会発表] The spectrum of neuromyelitis optica (NMO): clinical phenotypes, pathology and pathogenesis, S4 Symposium : New developments in CNS inflammation and MS (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujihara K.
  • 学会等名: The 17th International Congress of Neuropathology (ICN)
  • 発表場所: Salzburg (Austria)
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] Apheresis in neuromyelitis optica (NMO), Japanese session : Therapeutic apheresis in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujihara K.
  • 学会等名: The 13th International Congress of World Apheresis Association (WAA)/The 7th International Society for Apheresis (ISFA)Congress
  • 発表場所: Interlaken (Switzerland)
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Rsik-benefit balance in NMO treatment (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujihara K.
  • 学会等名: Pan-Asian Committee for Treatement and Research fro Multiple Sclerosis (PACTRIMS)
  • 発表場所: Bali (Indonesia)
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] A clinical biomarker study of astrocytic damage in NMO (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujihara K.
  • 学会等名: Neuroimmunology Kyoto Conference 2010
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-08-19
• [学会発表] Diagnosis of multiple sclerosis in Asia and Latin America (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujihara K.
  • 学会等名: The International Panel Meeting on the Diagnosis of Multiple Sclerosis
  • 発表場所: Dublin (Ireland)
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Neuromyelitis optica (NMO): clinical phenotypes and pathogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujihara K.
  • 学会等名: MS network symposium
  • 発表場所: Seoul (Korea)
  • 年月日: 2010-02-18
• [学会発表] Issues and need for consensus : The Tokyo Workshop (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujihara K.
  • 学会等名: MS Forum Satellite Symposium (Management of MS Spectrum Disorders in Asia)in Pan-Asian Committee for Treatement and Research fro Multiple Sclerosis (PACTRIMS)
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 20091121-22
• [学会発表] Neuromyelitis optica (NMO): Astrocytic damage in its pathogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujihara K.
  • 学会等名: European Charcot Foundation 2009
  • 発表場所: Lisbon
  • 年月日: 20091112-14
• [学会発表] Clinical implications of aquaporin 4 antibody in neuromyelitis optica (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujihara K.
  • 学会等名: International Symposium : New aspects of NMO
  • 発表場所: Awajishima
  • 年月日: 20091002-03
• [学会発表] Neuromyelitis optica (NMO): an update (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujihara K.
  • 学会等名: 2nd German-Japanese Neuroimmunlogy Symposium
  • 発表場所: Eibsee
  • 年月日: 20090709-12
• [学会発表] MS Variant : NMO. Teaching course : Treatment options for MS (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujihara K.
  • 学会等名: World Congress of Neurology 2009
  • 発表場所: Bangkok
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] NMO in Asians. Symposium : AQP4 Autoimmunity (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujihara K.
  • 学会等名: Pro and Con, PACTRIMS2008
  • 発表場所: Kuala Lumpur
  • 年月日: 2008-11-21
• [学会発表] Neuromyelitis optica and aquaporin-4. Symposium SY3A-D : Roles of aquaporins in the central nervous system (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujihara K.
  • 学会等名: The 31st Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society (Neuroscience 2008)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2008-07-11
• [図書] 多発性硬化症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原一男
  • 総ページ数: 664-667
  • 出版者: 医学書院
• [図書] NMOに対する最新の治療法はEBM神経疾患の治療2009-2010(第1版) (2009)
  • 著者名/発表者名: 三須建郎, 藤原一男, 糸山泰人
  • 総ページ数: 416-421
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 多発性硬化症(MS)と視神経脊髄炎(NMO)の治療の進歩 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤原一男
  • 総ページ数: 203-210
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] IV 疾患別各論脳疾患多発性硬化症と視神経脊髄炎 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤原一男
  • 総ページ数: 203-210
  • 出版者: 南江堂
• [備考]
  • URL: http://www.ms.med.tohoku.ac.jp/index.html