脳アミロイドアンギオパチー関連脳出血のリスク評価法および予防法の開発

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20390242
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 山田 正仁 金沢大学, 医学系, 教授 (80191336)
• 研究分担者: 吉田 光宏 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (60361995)
• キーワード: 脳アミロイドアンギオパチー / アミロイド / 脳内出血 / MRI / PET / アミロイドβ蛋白 / 実験モデル / 天然フェノール化合物

研究概要

[1]CAA関連脳出血リスク評価法開発(山田/吉田)
アルツハイマー病(AD)132例を対象に脳アミロイドアンギオパチー(CAA)と関連が深い脳微小出血(BMB)をMRI,FDG-PET,PIB-PET(アミロイドPET)を用いて解析し、ADにみられるCAA関連BMBを検討した。その結果、BMBを有するADでは、有さないADと比較し灰白質容積、糖代謝は共に低下していることを見出した。BMBの存在は症候性脳内出血の発症リスクであるばかりでなく、脳の灰白質容積、.脳糖代謝に影響し、ADの脳機能をさらに低下させていることが明らかになった。
CAA及びCAA関連脳出血・他のCAA関連血管障害のバイオマーカー及び危険因子のリストを作成した。
バイオマーカー1項目以上に加えて危険因子1項目以上あれば、CAA関連脳出血や他のCAA関連脳血管障害を発症する可能性が高いことが考えられた。
[2]CAA及びCAA関連脳出血の予防法の開発(山田)
CAAを含む脳アミロイド沈着予防効果を見出した天然フェノール化合物の抗アミロイド効果の分子メカニズムを解析した。5つの天然フェノール化合物はアミロイドβ蛋白(Aβ)の線維化ばかりでなくオリゴマー化を抑制した。NMR解析でミリセチンのAβモノマーの結合部位を解明し、ミリセチンとロスマリン酸はAβオリゴマーの細胞毒性とシナプス毒性を軽減した。これらの結果から、天然フェノール化合物とAβモノマー及び各種Aβ凝集体との結合は化合物ごとに異なり、ミリセチンやロスマリン酸はAβとの異なった結合によりAβ早期凝集過程と神経毒性をブロックすることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Phenolic compounds prevent amyloid β-protein oligomerization and synaptic dysfunction by site specific binding (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Li L, Takamura Y, Yoshiike Y, Zhu L, Han F, Mao X, Ikeda T, Takasaki JI, Nishijo H, Takashima A, Teplow DB, Zagorski MG, Yamada M
  • 雑誌名: J Biol Cbem 巻: (印刷中)
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.325456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple cerebral infarcts with a few vasculitic lesions in the chronic stage of cerebral amyloid angiopathy-related inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Hayashi S, Sanpei K, Yamada M, Takahashi H
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: (印刷中)
  • DOI: 10.1111/j.1440-1789.2011.01283.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebral amyloid angiopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Naiki H
  • 雑誌名: Prog Mol Biol Transl Sci 巻: 107 ページ: 41-78
  • DOI: 10.1016/B978-0-12-385883-2.00006-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predicting cerebral amyloid angiopathy-realated intracerebral hemorrhages and other cerebrovascular disorders in Alzheimer's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada M
  • 雑誌名: Front Neurol 巻: 3 ページ: 1-8
  • DOI: 10.3389/fneur.2012.00064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin A has antioligomerization effects on amyloid β-protein in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Takasaki J-I, Ono K, Yoshiike Y, Hirohata M, Ikeda T, Morinaga A, Takashima A, Yamada M
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 27 ページ: 271-280
  • DOI: 10.3233/JAD-2011-110455
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳アミロイドアンギオパチーの病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田正仁
  • 雑誌名: 老年精神医学 巻: 22 ページ: 72-77
• [雑誌論文] 脳アミロイドアンギオパチーの疫学と臨床像 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣畑美枝、山田正仁
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 74 ページ: 472-478
• [雑誌論文] 脳アミロイドアンギオパチーの臨床病理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田正仁
  • 雑誌名: 臨床神経 巻: 51 ページ: 1142-1142
• [学会発表] 脳アミロイドアンギオパチーと認知症・認知障害 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田正仁
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 脳アミロイドアンギオパチーの臨床病理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田正仁
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-20
• [図書] アミロイドーシスー診療のすべて:ガイドライン完全解説 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田正仁
  • 出版者: 医歯薬出版