脳アミロイドアンギオパチー関連脳出血のリスク評価法および予防法の開発

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20390242
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 山田 正仁 金沢大学, 医学系, 教授 (80191336)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 脳アミロイドアンギオパチー / アミロイド / 脳内出血 / アミロイドβ蛋白 / 脳画像 / 診断マーカー / 試験管内モデル / 動物モデル

研究概要

脳アミロイドアンンギオパチー(CAA)は高齢者に好発する脳血管へのアミロイド沈着症であり脳出血等の原因となる。CAA関連脳出血のリスク評価法は確立しておらず、また予防法もない。本研究の目的は次の2点である:(1)CAA関連脳出血発症リスクの評価法の確立:CAA関連脳出血を将来生じるリスクの評価を、(a)脳画像(MRI、アミロイドイメージング)、(b)バイオマーカー(脳脊髄液および血液中のアミロイド関連蛋白や遺伝子多型解析)、(c)その他の随伴する疾患ないしは病態(高血圧の合併など)の3つの観点から行い、それらを統合したリスク評価法を提案し、その有用性を検証する。(2)CAA及びCAA関連脳出血の予防法の開発:新たに開発するCAAのin vitroモデル及びin vivoモデルを用い、CAAに対して有効な化合物をスクリーニングし、さらにin vivoのモデル動物を用いてその効果を確認する。

研究成果

• [雑誌論文] Critical role of interfaces and agitation on the nucleation of Aβ amyloid fibrils at low concentrations of Aβ monomers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Morinaga A, Hasegawa K, Nomura R, Ookoshi T, Ozawa D, Goto Y, Yamada M, Naiki H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Acta - Proteins and Proteomics 1804 ページ: 986-995
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid of Alzheimer patients promotes amyloid β-protein oligomerization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Ono K, Elashoff D, Condron MM, Noguchi-Shinohara M, Yoshita M, Teplow DB, Yamada M.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 21 ページ: 81-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of non-hypertensive lobar intracerebral hemorrhage related to cerebral amyloid angiopathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirohata M, Yoshita M, Ishida C, Ikeda S-I, Tamaoka A, Kuzuhara S, Shoji M, Ando Y, Tokuda T, Yamada M.
  • 雑誌名: Eur J Neurol 17 ページ: 823-829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenolic compounds prevent Alzheimer's pathology through different effects on the amyloid β aggregation pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi T, Ono K, Murase A, Yamada M.
  • 雑誌名: Am J Pathol 175 ページ: 2557-2565
  • 査読あり
• [学会発表] The effects of phenolic compounds on Aβ aggregation and cerebal Aβ plaques and angiopathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Hamaguchi T, Ono K, Hirohata M, Morinaga A, Ikeda T, Takasaki J, Murase A.
  • 学会等名: The 2nd International CAA Conference.
  • 発表場所: Ronald Reagan UCLA Medical Center University of California(USA)
  • 年月日: 2010-05-15
• [学会発表] Cerebral amyloid angiopathy : Epidemiology, clinical features and genetic risk factors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada M.
  • 学会等名: The 11th International conference on Alzheimer's disease and Related Disorders.
  • 発表場所: Hyatt Regency McComick Place (USA)
  • 年月日: 20080726-20080731
• [図書] アミロイドーシス(今日の治療指針2011年版)(山口徹、北原光夫、福井次矢(編)) (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田正仁
  • 総ページ数: 656-657
  • 出版者: 医学書院、東京
• [図書] アミロイドアンギオパチー(脳卒中治療ガイドライン2009)(篠原幸人、小川彰、鈴木則宏、片山泰朗、木村彰男(編集)) (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田正仁、石田千穂
  • 総ページ数: 261-262
  • 出版者: 協和企画、東京