脳アミロイドアンギオパチー関連脳出血のリスク評価法および予防法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390242
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 山田 正仁 金沢大学, 医学系, 教授 (80191336)
• 研究分担者: 吉田 光宏 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (60361995)
• 連携研究者: 内木 宏延 福井大学, 医学部, 教授 (10227704)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 脳アミロイドアンギオパチー / アミロイド / 脳内出血 / MRI / PET / アミロイドβ蛋白 / 実験モデル / 天然フェノール化合物

研究概要

脳アミロイドアンギオパチー(CAA)関連脳出血リスク評価法およびCAA及びCAA関連脳出血の予防法の開発を行った。CAA例を調査研究し、CAA及びCAA関連血管障害のバイオマーカー、危険因子からなるリスク評価法を提案した。CAAのin vitroモデルを構築し、フェノール化合物のAβ線維化・オリゴマー化抑制効果、作用機序を解明した。それらはin vivoモデルにおいてCAAを含む脳アミロイド沈着を抑制した。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of sex hormones on Alzheimer disease-associatedβ-amyloid oligomer formation in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Morinaga A, Ono K, Takasaki J, Ikeda T, Hirohata M, Yamada M
  • 雑誌名: Exp Neurol 巻: 228 ページ: 298-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin A has antioligomerization effects on amyloidβ-protein in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Takasaki J-I, Ono K, Yoshiike Y, Hirohata M, Ikeda T, Morinaga A, Takashima A, Yamada M
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 27 ページ: 271-280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curcumin and Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi T, Ono K, Yamada M
  • 雑誌名: CNS Neurosci Ther 巻: 16 ページ: 285-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of non-hypertensive lobar intracerebral hemorrhage related to cerebral amyloid angiopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirohata M, Yoshita M, Ishida C, Ikeda S-I, Tamaoka A, Kuzuhara S, Shoji M, Ando Y, Tokuda T, Yamada M
  • 雑誌名: Eur J Neurol 巻: 17 ページ: 823-829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid of Alzheimer patients promotes amyloidβ-protein oligomerization (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Ono K, Elashoff D, Condron MM, Noguchi-Shinohara M, Yoshita M, Teplow DB, Yamada M
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 21 ページ: 81-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of interfaces and agitation on the nucleation of Aβamyloid fibrils at low concentrations of Aβmonomers (2010)
  • 著者名/発表者名: Morinaga A, Hasegawa K, Nomura R, Ookoshi T, Ozawa D, Goto Y, Yamada M, Naiki H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Acta-Proteins and Proteomics 巻: 1804 ページ: 986-995
  • 査読あり
• [雑誌論文] New therapeutic strategy for amyloidosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Morinaga A, Ono K, Yamada M
  • 雑誌名: Future Neurol 巻: 4 ページ: 287-289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenolic compounds prevent Alzheimer's pathology through different effects on the amyloidβaggregation pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi T, Ono K, Murase A, Yamada M
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 175 ページ: 2557-2565
  • 査読あり
• [雑誌論文] Editorial : Anti-amyloidogenic/protein-misfolding therapies in amyloidosis and other protein-misfolding disorders (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada M
  • 雑誌名: Curr Pharm Design 巻: 14 ページ: 3203-3204
• [雑誌論文] Predicting cerebral amyloid angiopathy-realated intracerebral hemorrhages and other cerebrovascular disorders in Alzheimer's disease
  • 著者名/発表者名: Yamada M
  • 雑誌名: Front Neurol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebral amyloid anigopathy
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Naiki H
  • 雑誌名: Prog Mol Biol Transl Sci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenolic compounds prevent amyloidβ-protein oligomerization and synaptic dysfunction by site specific binding
  • 著者名/発表者名: Ono K, Li L, Takamura Y, Yoshiike Y, Zhu L, Han F, Mao X, Ikeda T, Takasaki J-I, Nishijo H, Takashima A, Teplow DB, Zagorski MG, Yamada M
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple cerebral infarcts with a few vasculitic lesions in the chronic stage of cerebral amyloid angiopathy related inflammation
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Hayashi S, Sanpei K, Yamada M, Takahashi H
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] The effects of phenolic compounds on Aβaggregation and cerebal Aβplaques and angiopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Hamaguchi T, Ono K, Hirohata M, Morinaga A, Ikeda T, Takasaki J, Murase A
  • 学会等名: 2^<nd> International CAA Conference
  • 発表場所: UCLA Medical Center(USA)
  • 年月日: 2010-05-15
• [学会発表] Cerebral Amyloid Angiopathy : Epidemiology, Clinical Features and Genetic Risk Factors (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada M
  • 学会等名: The 11th International conference on Alzheimer's disease and Related Disorders
  • 発表場所: McCormick Place(USA)
  • 年月日: 2008-07-29
• [図書] アミロイドーシスー診療のすべて:ガイドライン完全解説 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田正仁
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 脳アミロイドアンギオパチー (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田正仁、石田千穂
  • 総ページ数: 261-262
  • 出版者: 協和企画