ポリグルタミン病の分子シャペロン-UPS系を介する病態の解明と治療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390243
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 足立 弘明 名古屋大学, 医学系研究科, COE特任講師 (40432257)
• 研究分担者: 祖父江 元 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20148315) ; 田中 章景 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (30378012) ; 勝野 雅央 名古屋大学, 高等研究院, 特任講師 (50402566)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 球脊髄性筋萎縮症 / ポリグルタミン病 / 分子シャペロン / ペオニ抽出物

研究概要

異常延長したCAGリピートをもつヒトの全長のアンドロゲンレセプター(AR)遺伝子を発現する球脊髄性筋萎縮症(SBMA)トランスジェニックマウス(SBMAマウス)を用いてペオニ抽出物(PE)投与の効果を検討したところ、PEはストレス応答蛋白の発現レベルを上昇させ、変異ARの凝集体形成を有意に抑制し、ポリグルタミンによる筋力低下、自発的行動減少などの表現型を改善し生存率を大きく向上させた。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of Alzheimer's disease-related phenotypes by expression of heat shock protein 70 in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshino T, Murao N, Namba T, Takehara M, Adachi H, Katsuno M, Sobue G, Matsushima T, Suzuki T, Mizushima T.
  • 雑誌名: J Neurosci31 ページ: 5225-5234
• [雑誌論文] Transforming Growth Factor-β Signaling in Motor Neuron Diseases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsuno M, Adachi H, Banno H, Suzuki K, Tanaka F, Sobue G.
  • 雑誌名: Curr Mol Med 11 ページ: 48-56
• [雑誌論文] Microarray Analysis of Gene Expression by Skeletal Muscle of Three Mouse Models of Kennedy Disease/Spinal Bulbar Muscular Atrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mo K, Razak Z, Rao Y, Yu Z, Adachi H, Katsuno M, Sobue G, Lieberman AP, Westwood JT, Monks DA.
  • 雑誌名: PLoS ONE 5 ページ: 12922
• [雑誌論文] Clinicopathological features of acute autonomic and sensory neuropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Atsuta N, Adachi H, Iijima M, Katsuno M, Yasuda T, Fukada Y, Yasui K, Nakashima K, Horiuchi M, Shiomi K, Fukui K, Takashima S, Morita Y, Kuniyoshi K, Hasegawa Y, Toribe Y, Kajiura M, Takeshita S, Mukai E, Sobue G.
  • 雑誌名: Brain 133(10) ページ: 2881-2896
• [雑誌論文] Clinical features and molecular mechanisms of spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA). (2010)
  • 著者名/発表者名: Katsuno M, Banno H, Suzuki K, Adachi H, Tanaka F, Sobue G.
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 685 ページ: 64-74
• [雑誌論文] Disrupted transforming growth factor-beta signaling in spinal and bulbar muscular atrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katsuno M, Adachi H, Minamiyama M, Waza M, Doi H, Kondo N, Mizoguchi H, Nitta A, Yamada K, Banno H, Suzuki K, Tanaka F, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurosci 30 ページ: 5702-5712
• [雑誌論文] Suppression of melanin production by expression of HSP70. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino T, Matsuda M, Yamashita Y, Takehara M, Fukuya M, Mineda K, Maji D, Ihn H, Adachi H, Sobue G, Funasaka Y, Mizushima T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 13254-13263
• [雑誌論文] Prevention of ultraviolet B radiation-induced epidermal damage by expression of heat shock protein 70. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Hoshino T, Yamashita Y, Tanaka KI, Maji D, Sato K, Adachi H, Sobue G, Ihn H, Funasaka Y, Mizushima T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 5848-5858
• [雑誌論文] Dorfin ameliorates phenotypes in a transgenic mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sone J, Niwa J, Kawai K, Ishigaki S, Yamada S, Adachi H, Katsuno M, Tanaka F, Doyu M, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 88 ページ: 123-135
• [雑誌論文] Heat shock proteins in neurodegenerative diseases : pathogenic roles and therapeutic implications. (2009)
  • 著者名/発表者名: Adachi H, Katsuno M, Waza M, Minamiyama M, Tanaka F, Sobue G.
  • 雑誌名: Int J Hyperthermia 25 ページ: 647-654
• [雑誌論文] 17-DMAG ameliorates polyglutamine-mediated motor neuron degeneration through well-preserved proteasome function in a SBMA model mouse. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokui K*, Adachi H*, Waza M, Katsuno M, Minamiyama M, Doi H, Tanaka K, Hamazaki J, Murata S, Tanaka F, Sobue G.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet(* Evenly contributed to the study) 18 ページ: 898-910
• [雑誌論文] Phase 2 trial of leuprorelin in patients with spinal and bulbar muscular atrophy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Banno H, Katsuno M, Suzuki K, Takeuchi Y, Kawashima M, Suga N, Takamori M, Ito M, Nakamura T, Matsuo K, Yamada S, Oki Y, Adachi H, Minamiyama M, Waza M, Atsuta N, Watanabe H, Fujimoto Y, Nakashima T, Tanaka F, Doyu M, Sobue G.
  • 雑誌名: Ann Neurol 65 ページ: 140-150
• [雑誌論文] Getting a handle on Huntington's disease : the case for cholesterol. (2009)
  • 著者名/発表者名: Katsuno M, Adachi H, Sobue G.
  • 雑誌名: Nat Med 15 ページ: 253-254
• [雑誌論文] A role for HSP70 in protecting against indomethacin-induced gastric lesions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suemasu S, Tanaka KI, Namba T, Ishihara T, Katsu T, Fujimoto M, Adachi H, Sobue G, Takeuchi K, Nakai A, Mizushima T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 19705-19715
• [雑誌論文] HSP70 Confers Protection against Indomethacin-Induced Lesions of the Small Intestine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Teita A, Tanaka KI, Yamakawa N, Adachi H, Sobue G, Goto H, Takeuchi K, Mizushima T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 330 ページ: 458-467
• [雑誌論文] TDP-43 depletion induces neuronal cell damage through dysregulation of Rho family GTPases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iguchi Y, Katsuno M, Niwa JI, Yamada SI, Sone J, Waza M, Adachi H, Tanaka F, Nagata KI, Arimura N, Watanabe T, Kaibuchi K, Sobue G.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 22059-22066
• [雑誌論文] Overexpression of IGF-1 in muscle attenuates disease in a mouse model of spinal and bulbar muscular atrophy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Palazzolo I, Stack C, Kong L, Musaro A, Adachi H, Katsuno M, Sobue G, Taylor JP, Sumner CJ, Fischbeck KH, Pennuto M.
  • 雑誌名: Neuron 63 ページ: 316-328
• [学会発表] A peony extract alleviates polyglutamine-mediated motor neuron disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi H, Tohnai G, Katsuno M, Minamiyama M, Doi H, Matsumoto S, Kondo N, Miyazaki Y, Tanaka F, Ohtsuka K, Sobue G.
  • 学会等名: 40th Annual Meeting for the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Medical induction of stress response alleviates polyglutamine-mediated motor neuron disease The 4th International Congress Responses in Biology and Medicine (CSSI) (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohnai G, Adachi H, Tokui K, Waza M, Katsuno M, Minamiyama M, Doi H, Tanaka F, Ohtsuka K, Sobue G.
  • 学会等名: The 4th Annual Meeting of The Biomedical Society for Stress Response (BSSR)
  • 発表場所: Sapporo(一般演題)
  • 年月日: 20091006-20091009
• [学会発表] TDP-43 depletion induces neuronal cell damage through dysregulation of Rho family GTPases (2009)
  • 著者名/発表者名: Iguchi Y, Katsuno M, Niwa JI, Sone J, Waza M, Adachi H, Tanaka F, Nagata KI, Arimura N, Watanabe T, Kaibuchi K, Sobue G.
  • 学会等名: 39th Annual Meeting for the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, IL(一般演題)
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] An oral Hsp9O inhibitor ameliorates phenotypes of the spinal and bulbar muscular atrophy transgenic mouse model (2008)
  • 著者名/発表者名: Adachi H, Tokui K, Katsuno M, Minamiyama M, Doi H, Tanaka F, Sobue G.
  • 学会等名: 第38回The Society for Neuroscience Annual meeting
  • 発表場所: Washington DC(一般演題)
  • 年月日: 20081100