レヴィー小体病における認知障害の責任病巣の追求

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20390248
• 研究機関: 独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 村山 繁雄 独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 研究部長 (50183653)
• キーワード: αシヌクレイン / タウ / βアミロイド / パーキンソン病 / レビー小体型認知症 / PIB PET / MRI / ドーパミン

研究概要

レビー小体型認知症、パーキンソン病の認知症の責任病巣として、特異な線条体へのアミロイドβ沈着が原因と、ペンシルベニア、ロンドンからの報告で示されたことを受け、高齢者ブレインバンクプロジェクトで、PIB PETとドーパミンPETによる臨床例の検討と、死後脳におけるアミロイドβ蛋白とリン酸化αシヌクレイン沈着を免疫組織学的に検討する二つの方法で検討を行った。
現在までのところ、レビー小体型認知症、認知症を伴うパーキンソン病と、認知症を伴わないパーキンソン病の神経病理学的差分の検討で、αシヌクレイン沈着が認知症を伴わないパーキンソン病より認知症を伴う症例群で強いこと、これに相応し、DAT Scanに属する11C-CFT PETで、尾状核を含め広範な集積低下を示すことが特徴と考えられた。しかし、11C PIB-PETで基底核に特に集積が高いという知見は得られず、また死後脳の検討でも、アミロイドβ沈着は、老化性沈着と異なる特異な沈着様式を見いだすことはできなかった。
今後さらに症例を増やして検討を継続する予定であるが、既報告のように、皮質と同様、アミロイドβ蛋白沈着が、線条体へのαシヌクレイン沈着を誘導し、認知症をもたらすという結論は、今のところ得られていない。

研究成果

• [雑誌論文] Validation of cardiac 123I-MIBG scintigraphy in patients with Parkinson's disease who were diagnosed with dopamine PET 2009.7.25 Epub (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, Saito Y, Murayama S, Kanemaru K, Oda M, Ishiwata K, Mizusawa H, Ishii K
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 37 ページ: 3-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of N-glycan bisecting GlcNAc residues on □-amyloid production in Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Akasaka-Manya K, Manya H, Sakurai Y, Wojczyk B, Kozutsumi, Y, Saito Y, Taniguchi N, Murayama S, Spitalnik S, Endo T
  • 雑誌名: Glycosilation 20 ページ: 99-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Less protease-resistant PrP in a patient with sporadic CJD treated with intraventricular pentosan polysulphate (2010)
  • 著者名/発表者名: Terada T, Tsuboi Y, Obi T, Doh-ura K, Murayama S, Kitamoto T, Yamada T, Mizoguchi K
  • 雑誌名: Acta Neurol Scand 121 ページ: 127-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated levels of 4-hydroxynonenal-histidine Michael adduct in the hippocampi of patients with Alzheimer's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda M, Kanou F, Shimada N, Sawabe M, Saito Y, Murayama S, Hashimoto M, Maruyama N, Ishigami A
  • 雑誌名: Biomed Res 30 ページ: 227-233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging-Pathologic Correlation in Corticobasal Degeneration (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokumaru A, Saito Y, Murayama S, Kanemaru K, Sakiyama Y, Toyoda M, Yamakawa H, Terada H
  • 雑誌名: Am J Neuroradiol 30 ページ: 1884-1892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia type 31 is associated with"inserted"penta-nucleotid repeats containing(TGGAA)n (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Amino T, Kobayashi K, Asakawa S, Ishiguro T, Tsunemi T, Takahashi M, Matsuura T, Flanigan KM, Iwasaki S, Ishino F, Saito Y, Murayama S, Yoshida M, Hashizume Y, Takahashi Y, Tsuji S, Shimizu N, Toda T, Ishikawa K, Mizusawa H
  • 雑誌名: Am J Hum Gen 85 ページ: 544-557
  • 査読あり
• [雑誌論文] 顕微鏡的多発性血管炎に対してステロイド療法中、原因不明の発熱が出現し、死亡した1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉原毅彦, 木村直樹, 村山繁雄, 新井冨生, 井藤英喜, 稲松孝思, 大田雅嗣, 原田和昌
  • 雑誌名: Geriat Med 47 ページ: 387-396
  • 査読あり
• [雑誌論文] リハの基礎となる動的神経病理(画像・病理連関). 脳血管障害 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村山繁雄
  • 雑誌名: Jounal of Clinical Rehabilitation 18 ページ: 4-8
• [雑誌論文] リハの基礎となる動的神経病理(画像・病理連関). 脳血管障害 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村山繁雄、齊藤祐子、徳丸阿耶
  • 雑誌名: Jounal of Clinical Rehabilitation 18 ページ: 100-104
• [雑誌論文] リハの基礎となる動的神経病理(画像・病理連関). 頭部外傷 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村山繁雄、齊藤祐子、徳丸阿耶
  • 雑誌名: Jounal of Clinical Rehabilitation 18 ページ: 192-196
• [雑誌論文] リハの基礎となる動的神経病理(画像・病理連関). アルツハイマー病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村山繁雄、齊藤祐子、徳丸阿耶
  • 雑誌名: Jounal of Clinical Rehabilitation 18 ページ: 292-296
• [雑誌論文] リハの基礎となる動的神経病理(画像・病理連関). パーキンソン病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齊藤祐子、足立正、村山繁雄
  • 雑誌名: Jounal of Clinical Rehabilitation 18 ページ: 392-396
• [雑誌論文] MCIを考える。高齢者ブレインバンクプロジェクトの経験から (2009)
  • 著者名/発表者名: 村山繁雄
  • 雑誌名: 神経心理学 29 ページ: 35-40
• [雑誌論文] 大脳白質の機能解剖学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村山繁雄、齊藤祐子
  • 雑誌名: 分子脳血管病 8 ページ: 131-135
• [雑誌論文] 異常タンパク蓄積と神経変性、アルツハイマー病を中心に (2009)
  • 著者名/発表者名: 村山繁雄、齊藤祐子
  • 雑誌名: 実験医学 27 ページ: 1356-1360
• [学会発表] Development of a monoclonal antibody against the toxic conformer of the 42-mer amyloid β protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami K, Horikoshi-Sakuraba Y, Murata N, Noda Y, Masuda Y, Kinoshita N, Murayama S, Shirasawa T, Shimizu T, Irie K
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, U.S.A
  • 年月日: 20091017-20091021
• [学会発表] Laterality in argyrophilic grain disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Saito Y, Hatsuta H, Funabe S, Murayam S
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting of the American Association for Neuropathologists
  • 発表場所: San Antonio, U.S.A
  • 年月日: 2009-07-13
• [図書] エスクロール基本神経病理学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村山繁雄 監訳
  • 総ページ数: 375
  • 出版者: 西村書店
• [備考]
  • URL: http://www.mci.gr.jp/BrainBank