アディポネクチンシグナルネットワークの新たな展開と可能性

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390254
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山内 敏正 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40372370)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: アディポネクチン / シグナル情報伝達 / 動脈硬化

研究概要

Muscle特異的AdipoR1KOマウスの骨格筋では、PGC-1α、ミトコンドリアDNA含量、type I fiber、筋持久力の低下が認められた。そのメカニズムをモデル培養細胞等を用いて検討し、"AdiponectinがAdipoR1を介し細胞内Ca2+濃度を上昇させること"と"AMPKの活性化"の両方をもたらすことを発見し、それぞれPGC-1αの発現増加と活性化に重要な役割を果たしていることを明らかにした(Nature 464:1313,2010)。Adiponectin/AdipoR1シグナルを増強することが、Ca^<2+>シグナル、AMPK経路を同時に活性化し、運動をmimicするという新しい視点で、肥満症、2型糖尿病の新規治療法となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Adiponectin receptor signaling : a new layer to the current model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki T, Yamauchi T
  • 雑誌名: Cell Metabolism 13 ページ: 123-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin and AdipoR1 regulate PGC-1α and mitochondria by Ca^<2+> and AMPK/SIRT1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwabu M, Yamauchi T, Okada-Iwabu M, Sato K, Nakagawa T, Funata M, Yamaguchi M, Namiki S, Nakayama R, Tabata M, Ogata H, Kubota N, Takamoto I, Hayashi K.Y, Yamauchi N, Waki H, Fukayama M, Nishino I, Tokuyama K, Ueki K, Oike Y, Ishii S, Hirose K, Shimizu T, Touhara K, Kadowaki T
  • 雑誌名: Nature 434 ページ: 1313-1319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin suppresses tumorigenesis in Apc(Min)(/+) mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Otani K, Kitayama J, Yasuda K, Nio Y, Iwabu M, Okudaira S, Aoki J, Yamauchi T, Kadowaki T, Nagawa H
  • 雑誌名: Cancer Letter 288(2) ページ: 177-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor γ agonist rosiglitazone increases expression of very low density lipoprotein receptor gene in adipocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takazawa T, Yamauchi T, Tsuchida A, Takata M, Hada Y, Iwabu M, Okada-Iwabu M, Ueki K, Kadowaki T
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 284 ページ: 30049-30057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin suppresses hepatic SREBP1c expression in an AdipoR1/LKB1/AMPK dependent pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Awazawa M, Ueki K, Inabe K, Yamauchi T, Kaneko K, Okazaki Y, Bardeesy N, Ohnishi S, Nagai R, Kadowaki T
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 382 ページ: 51-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rimonabant Ameliorates Insulin Resistance via both Adiponectin-dependent and Adiponectin-independent Pathways. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Kubota N, Ohsugi M, Kubota T, Takamoto I, Iwabu M, Awazawa M, Katsuyama H, Hasegawa C, Tokuyama K, Moroi M, Sugi K, Yamauchi T, Noda T, Nagai R, Terauchi Y, Tobe K, Ueki K, Kadowaki T
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 284 ページ: 1803-1812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin suppresses colorectal carcinogenesis under the high-fat diet condition. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Endo H, Tomimoto A, Sugiyama M, Takahashi H, Saito S, Inamori M, Nakajima N, Watanabe M, Kubota N, Yamauchi T, Kadowaki T, Wada K, Nakagama H, Nakajima A
  • 雑誌名: Gut 57 ページ: 1531-1538
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-Hydroxytryptamine 2A receptor signaling cascade modulates adiponectin and plasminogen activator inhibitor 1 expression in adipose tissue. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uchida-Kitajima S, Yamauchi T, Takashina Y, Okada-Iwabu M, Iwabu M, Ueki K, Kadowaki T
  • 雑誌名: FEBS Letters 582 ページ: 3037-3044
  • 査読あり
• [学会発表] 代謝に重要な各組織におけるアディポネクチン受容体を介した細胞内情報伝達の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山内敏正、岩部美紀、岩部真人、窪田直人、植木浩二郎、門脇孝
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] Signal Transduction Mechanisms by Which Adiponectin/AdipoR1 Active AMPK, SIRT1 and PGC-1alpha, Leading to Increased Mitochondrial Bioenergetics in Muscle Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 山内敏正, 岩部真人, 岩部美紀, 植木浩二郎, 門脇孝
  • 学会等名: The 70^<th> Scientific Sessions of the American Diabetes Association 2010
  • 発表場所: Florida, USA
  • 年月日: 2010-06-28
• [学会発表] Progress in Metabolic Syndrome Research 2010「Pathophysiological roles of adiponectin and AdipoRs in metabolic syndrome」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山内敏正
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] アディポネクチン受容体AdipoRと2型糖尿病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山内敏正、門脇孝
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] Targeted Disruption of Adiponectin Receptor AdipoR2 in Endothelial Cells Reduced PPARgamma and Increased Neointimal Formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山内敏正, 岩部美紀, 岩部真人, 窪田直人, 植木浩二郎, 門脇孝
  • 学会等名: The 69^<th> Scientific Sessions of the American Diabetes Association 2009
  • 発表場所: Louisiana, USA
  • 年月日: 2009-06-07
• [学会発表] Muscle-Specific Disruption of AdipoR1 Reduced pAMPK PGC-1Mitochondrial Biogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: 山内敏正, 岩部真人, 岩部美紀, 窪田直人, 植木浩二郎, 門脇孝
  • 学会等名: Slow Twitch Muscle Fibers, Insulin Sensitivity and Running Endurance. The 69^<th> Scientific Sessions of the American Diabetes Association 2009
  • 発表場所: Louisiana, USA
  • 年月日: 2009-06-07
• [学会発表] AdipoR欠損マウス及び培養細胞を用いた代謝に重要な各組織におけるアディポネクチン受容体を介した細胞内情報伝達の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山内敏正、岩部真人、岩部美紀、船田雅昭、山口麻美子、窪田直人、植木浩二郎、門脇孝
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] シンポジウム1:肥満脂肪細胞の病態:肥満脂肪組織とアディポネクチン受容体 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山内敏正、門脇孝
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] Physiological roles of adiponectin/AdipoRs in skeletal muscle bioenergetics-Disruption of adipoRs resulted in mitochondrial dysfunction in skeletal muscle (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩部真人、山内敏正、岩部美紀、植木浩二郎、門脇孝
  • 学会等名: 第1回Insulin Resistance in Metabolic Disease Forum
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] Dynamic functional relay between insulin receptor substrate-1 and -2 in hepatic insulin signaling during fasting and feeding (2008)
  • 著者名/発表者名: Naoto Kubota、Tetsuya Kubota、Toshimasa Yamauchi、Kohjiro Ueki、Takashi Kadowaki
  • 学会等名: 第1回Insulin Resistance in Metabolic Disease Forum
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] シンポジウム6:脂肪組織における炎症とストレス応答Adiponectin Receptors-New Insights in the Pathogenesis of Obesity-linked Insulin Resistance and Metabolic Syndrome- (2008)
  • 著者名/発表者名: 山内敏正
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] 2型糖尿病の分子メカニズムと治療戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山内敏正
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-22
• [学会発表] (糖・脂質代謝1-3)アディポネクチン/AdipoRの生理的・病態生理的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山内敏正
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2008-05-17