研究課題
我々は、HB-EGFの新規結合蛋白質としてメタロプロテアーゼnardilysin (NRDc)を単離同定し、NRDcが様々な膜蛋白質の細胞外ドメインシェディングを活性化することを明らかにした。NRDc欠損マウスを作製したところ、内臓脂肪減少、血清中性脂肪低下、インスリン感受性亢進、低血圧、というメタボリックシンドロームとは全く逆の表現型を呈することが明らかになった(未発表)。本研究では、これらの表現型発現の分子機構、メタボリックシンドロームにおけるNRDcの病態生理学的意義を解明することを目的とし、将来的には同分子メカニズムを基盤とした、メタボリックシンドロームの新規予防法・治療法の開発を目指す。平成20年度には、NRDc-/-の心血管代謝系表現型のさらなる解析を進めるとともに、代謝調節に関わるホルモンなど生理活性物質の測定、視床下部・下垂体系の解析なども行い、全身システムとしての代謝形態の全貌を把握することを目的としていた。実験の結果、NRDc欠損マウスにおいて、エネルギー消費量(酸素消費量を指標とした)が明らかに増加していること、運動量が増加していること、などが明らかになった。また、並行してチャレンジ実験(高脂肪食負荷)、疾患モデル動物との交配実験(肥満・糖尿病)も開始している。
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