Vaspinのメタボリック症候群における意義

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20390257
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 和田 淳 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (30294408)
• 研究分担者: 槇野 博史 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (50165685)
• キーワード: インスリン抵抗性 / アディポカイン / メタボリック症候群 / バスピン / 糖尿病 / 脂質異常症 / 高血圧 / 肥満

研究概要

厚生省が調査によればメタボリック症候群(内臓脂肪症候群)は、成人男性の23%、成入女性の8.9%を占め、約1300万人が有病者であり、その予備群も含めると2700万人に及ぶことが明らかとなった。従ってメタボリック症候群の克服は、国民の健康において最も重要な課題である。近年の脂肪細胞の分子生物学の進歩により、内臓脂肪組織は単に受動的な脂肪の蓄積臓器ではなく様々な生理活性を有する分泌蛋白を産生する臓器として注目されており、これらの分泌蛋白はアディポカインと呼ばれている。アディポカインは内臓脂肪組織の蓄積や脂肪細胞の大型化、インスリン抵抗性、さらには動脈硬化などの慢性血管合併症の進展に深く関係していると推察される。我々はメタボリック症候群の病態に深く関与するアディポカインを同定するために、内臓脂肪蓄積を来し2型糖尿病・高血圧・高脂血症を発症するOtsuka Long-Evans Tokushima Fatty(OLETF)ラットを用いて内臓脂肪特異的な遺伝子群のスクリーニングを行った(Hida K and Wada J, J Lipid Res 41,1615-1622,2000)。その結果我々が発見したvaspin(visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor)はラット・マウス・ヒトで保存され、antitrypsinと40.5%のホモロジーを有し、その構造からserpin(serine protease inhibitor)遺伝子ファミリーに属する新規アディポカインであることが判明した
(Hida K and Wada J, PNAS 102,10610-10615,2005)。AP2プロモータを用いてvaspinトランスジェニックマウス6ラインを作製し、そのうちの1ラインを用いて高脂肪・高蔗糖食肥満マウスを準備して検討したところ、体重増加の抑制とインスリン感受性の向上を認めた。肥満vaspin Tgマウスにおいては、野生型(WT)と比較して血中レプチンレベルの低下、肝臓内脂肪滴と中性脂肪含量の低下、肝では糖新生に関与するGlucose-6-phsphatase, PEPCKや、脂質合成に関与するSREBPlc, FAS(fatty acid synthase), ACC(acety1-CoA carboxylase), SCD-1(stearoy1-CoA desaturase-1)のmRNA発現の低下を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Amelioration of high glucose-induced renal cell mitochondrial dysfunction by Rap1b GTPase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sun L, Xie P, Wada J, Kashihara N, Lie F-Y, Zhao Y, Kumar D, Chugh SS, Danesh FR, Kanwar YS
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 19(12) ページ: 2293-2301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycated albumin levels predict long-term survival in diabetic patients undergoing hemodialysis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka K, Nakao K, Morimoto H, Nakao A, Takatori Y, Arimoto K, Taki M, Wada J, Makino H
  • 雑誌名: Nephrology (Carlton) 13(4) ページ: 278-283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Procollagen C-proteinase enhancer-1 (PCPE-1)interacts with beta(2)-microglobulin (beta2-m)and may help initiate beta2-mamyloid fibril formation in connective tissues. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto H, Wada J, FontB, Mott JD, Hulmes DJ, Ookoshi T, Naiki H, Yasuhara A, Nakatsuka A, Fukuoka K, Takatori Y, Ichikawa H, Akagi S, Nakao K, Makino H
  • 雑誌名: Matrix Biol 27(3) ページ: 211-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of serum uric acid levels between Japanese with and without metabolic syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Numata T, Miyatake N, Wada J, Makino H
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Prac 80(1) ページ: e1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaspin : a novel serpin with insulin-sensitizing effects. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wada J
  • 雑誌名: Expert Opin lnvestig Drugs 17(3) ページ: 327-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetic nephropathy : mechanism of renal disease progression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanwar YS, Wada J. Sun L, Xie P, Wallner El, Chen s, Chugh s, Danesh FR
  • 雑誌名: Exp Biol Med (Maywood) 233(1) ページ: 4-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variations in the FTO gene are associated with severe obesity in the Japanese. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, Nakata Y, Matsuo T, Kamohara S, Kotani K, Komatsu R, ltoh N, Mineo I, Wada J, Masuzaki H, Yondeda M, Nakajima A, Miyazaki S, Tokunaga K, Kawamoto M, Funahashi T, Hamaguchi K, Yamada K, Hanafusa T, Oikawa S, Yoshimatsu H, Nakao K, Sakata T, Matsuzawa Y, Tanaka K, Kamatani N, Nakamura Y
  • 雑誌名: J Hum Genet 53(6) ページ: 546-553
  • 査読あり
• [雑誌論文] INSIG2 gene rs7566605 polymorphism is associated with severe obesity in Japanese. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hotta, K, Nakamura, M, Nakata, Y, Matsuo, T, Kamohara, S, Kotani, K, Komatsu, R, ltoh, N, Mineo, |, Wada, J, Masuzaki, H, Yoneda, M, Nakajima, A, Miyazaki, S, Tokunaga, K, Kawamoto, M, Funahashi, T, Hamaguchi, K, Yamada, K, Hanafusa, T, Oikawa, S, Yoshimatsu, H, Nakao, K, Sakata, T, Matsuzawa, Y, Tanaka, K, Kamatani, N, Nakamura, Y
  • 雑誌名: J Hum Genet 53(9) ページ: 857-862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Collectrin is involved in the development of salt-sensitive hypertension by facilitating the membrane trafficking of apicalmembrane proteins via interaction with SNARE complex. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuhara A, Wada J, Malakauskas SM, Zhang Y, Eguchi J, Nakatsuka A, Murakami K, Kanzaki M, Teshigawara S, Yamagata K, Le TH, Makino H
  • 雑誌名: Circulation 118 ページ: 2146-2155
  • 査読あり
• [学会発表] Vaspin, A Novel Adipokine with Insulin Sensitizing Effects. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wada J
  • 学会等名: GTCbio's 4th Metabolic Diseases World Summit
  • 発表場所: Boston, US
  • 年月日: 2008-11-06
• [学会発表] Drug discovery related to vaspin, visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor, a novel adipokine with insulin-sensitizing effects. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wada J
  • 学会等名: EHRLICH II, 2nd World Conference on Magic Bullets
  • 発表場所: Nurnberg, Germany
  • 年月日: 2008-10-04