イメージング手法を用いた糖尿病における開口放出不全機構の解明

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20390260
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 永松 信哉 杏林大学, 医学部, 教授 (80231489)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 糖尿病 / TIRF / 1分子イメージング / インスリン分泌 / 開口放出

研究概要

1800万人を超える日本人糖尿病患者(潜在患者を含む)における糖尿病の主因は、インスリン分泌障害であるが、その成因はまだ不明である。糖尿病は、動脈硬化症を強力に促進する主要因子であるためその解明は急務の課題であるが、現状では膵β細胞からのインスリン開口放出の分子機構すら明らかになっていない。
(1)インスリン開口放出機構の本体を明にかする;私達の研究グループは、生きた膵β細胞における単一インスリン顆粒の動態を時間的・空間的に分析するイメージング手法を確立しており、この手法をinnovationすると共に、開口放出に関わるkey proteinを同定することにより、開口放出の本体を明らかにしたい。
(2)糖尿病におけるインスリン開口放出不全機構の解明;上述した1)の成果を、遺伝子操作により作製した遺伝子改変マウスと組み合わせることにより、開口放出システムのどの部位が機能不全に陥っているかを解明する。

研究成果

• [雑誌論文] Department of Gene Diagnostics and Therapeutics, Research Institute, National Center for Global Health and Medicine, Tokyo, Japan, (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohara-Imaizumi M. , Yoshida M. Aoyagi K, Saito T, Okamura T, Takenaka H, AkimotoY, Nakamichi, Takanashi-Yanobu R, Nishiwaki C, Kawakami H, Kato N, Hisanaga S, Kakei M, Nagamatsu S
  • 雑誌名: Deletion of CDKAL1 Affects First-phase Glucose-stimulated Insulin Exocytosis PLoS ONE 5, e15553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging exocytosis of single glucagon-like peptide-1 containing granules in a murine enteroendocrine cell line with total internal reflection fluorescent microscopy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohara-Imaizumi M, Aoyagi K, Akimoto Y, Nakamichi Y, Nishiwaki C, Kawakami H, Nagamatsu S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 4;390(1) ページ: 16-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pattern of rise in subplasma membrane Ca2+ concentration determines type of fusing insulin granules in pancreatic beta cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohara-Imaizumi M, Aoyagi K, Nakamichi Y, Nishiwaki C, Sakurai T, Nagamatsu S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun.Jul 31;385(3) ページ: 192-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Change in long-spacing collagen in descemet's membrane of diabetic Goto-Kakizaki rats and its suppression by antidiabetic agents. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akimoto Y, Sawada H, Ohara-Imaizumi M, Nagamatsu S, Kawakami H
  • 雑誌名: Exp Diabetes Res 818341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin induces insulin secretion in vitro and in vivo at a low glucose concentration (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Ohara-Imaizumi M, Kubota N, Hashimoto S, Eto K, Kanno T, Kubota T, Wakui M, Nagai R, Noda M, Nagamatsu S, Kadowaki T
  • 雑誌名: Diabetologia 51 ページ: 827-835
  • 査読あり
• [学会発表] ホスファチジルイノシトール3-キナーゼによるインスリン分泌制御機構の可視化解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青柳共太、今泉美佳、西脇知世乃、中道洋子、永松信哉
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100527-29
• [学会発表] 分泌第2相インスリン開口放出におけるアクチン細胞骨格の調節機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今泉美佳, 青柳共太, 中道洋子, 西脇知世乃, 永松信哉
  • 学会等名: 第52会日本糖尿病学会年度学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090521-20090524
• [学会発表] ホルモン分泌動態の可視化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 永松信哉
  • 学会等名: 日本臨床分子医学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090410-20090411
• [学会発表] インスリン顆粒の細胞内traffcking (2009)
  • 著者名/発表者名: 今泉美佳, 永松信哉
  • 学会等名: 第43回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20090220-20090221
• [学会発表] (シンポジウム):インスリン分泌機構はどこまで解明されたのか(シンポジウム-20) (2008)
  • 著者名/発表者名: 永松信哉, 今泉美佳
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080522-20080524
• [図書] (杏林大・医・生化学):インスリン顆粒の細胞内 trafficking (β細胞研究の最前線)糖尿病学の進歩(日本糖尿病学会編)(東京) (2009)
  • 著者名/発表者名: 今泉美佳, 永松信哉
  • 総ページ数: 20-24
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] インスリン分泌機構-エバネッセント顕微鏡で見えるもの (2008)
  • 著者名/発表者名: 青柳共太, 永松信哉
  • 総ページ数: 85-93
  • 出版者: Diabetes J.36
• [図書] Imaging Exocytosis of Single Insulin Secretory Granules With TIRF Microscopy.440 (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagamatsu S, Ohara-Imaizumi M.
  • 総ページ数: 259-268
  • 出版者: Methods in Mol Biol
• [図書] (1杏林大・医・生化学)インスリン分泌における開口放出機構糖尿病ナビゲーター第2版(東京)
  • 著者名/発表者名: 青柳共太、永松信哉
  • 総ページ数: 52-53
  • 出版者: メディカルレビュー社