生活習慣病発症基盤としてのアンドロゲンの意義に関する基礎的、臨床的研究

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20390263
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 柳瀬 敏彦 福岡大学, 医学部, 教授 (30239818)
• キーワード: アンドロゲン / DHT / アンドロゲン受容体 / LOX-1 / ApoE / 動脈硬化

研究概要

初年度は、アンドロゲンの抗肥満作用機序として、エネルギー産生亢進作用のあるレプチンシグナルのアンドロゲン受容体(AR)による活性化機構を明らかにした(Endocrinology 149 : 6028-36, 2008)。次年度には選択的アンドロゲン受容体モジュレーター(SARM)化合物のS42を見出し、S42が血中の中性脂肪を著明に低下させることを明らかにした(Endocrinology 150 : 5606-5616, 2009)。また、アンドロゲンと動脈硬化症との関連については、アンドロゲンの直接効果の有無については一定の見解がなかった。そこで、2009-2010年度にかけて高コレステロール食負荷ラビットを動脈硬化モデルしてエストロゲンに転換されることがないDHTの投与研究を行った。このモデル動物では精巣摘出群が、さらに動脈硬化を増悪させたが、DHT除放ペレットによるDHTの生理的濃度の達成が、その動脈硬化を抑制すること、その機序には酸化LDL受容体の抑制が関与すること明らかにした(Endocrinology 151 : 3307-16、2010)。さらに、以上の裏付け研究として動脈硬化モデルとして確立されているアポEKOマウスとARKOマウスの交配によりアポE/ARダブルKOマウス(オス)を作成し、アポEKOマウス(オス)の動脈硬化の程度との比較検討を行なった。動脈硬化食摂取下で、大動脈の脂肪染色(粥状硬化)面積については統計学的比較を行なったところ、ApoE KOマウスに比べ、ApoE/ARのダブルKOマウスは25週の経過時点で、明らかな動脈硬化巣面積の増悪を認めた。これらの現象は血中脂質レベルの変動とは関連していなかった(投稿準備中)。以上の結果より、内因性アンドロゲンの作用系は動脈硬化に抑制的に作用していると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Connexon-mediated cell adhesion drives microtissue self-assembly. (2011)
  • 著者名/発表者名: Bao B, Jiang J, Yanase T, Nishi Y, Morgan JR.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome Proliferator Activated Receptor-gamma Mediates Bisphenol A Inhibition of FSH-Stimulated IGF-l, Aromatase, and Estradiol in Human Granulosa Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kwintkiewicz J, Nishi Y, Yanase T, Giudice LC.
  • 雑誌名: Environ Health Perspect 巻: 18(3) ページ: 400-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dihydrotestosterone suppresses foam cell formation and attenuates atherosclerosis development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Qiu Y, Yanase T, Hu H, Tanaka T, Nishi Y, Liu M, Sueishi K, Sawamura T, Nawata H.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 151 ページ: 3307-3316
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granulosa cell tumor with activated mTOR9HIF-1alpha-VEGF pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa M, Yasuda M, Fujita M, Hirabayashi K, Hirasawa T, Kajiwara H, Muramatsu T, Miyazaki S, Harasawa M, Matsui N, Ogane N, Murakami M, Mikami M, Yanase T, Osamura RY.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 36(2) ページ: 448-453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homeobox A7 increases cell proliferation by up-regulation of epidermal growth factor receptor expression in human granulosa cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Huang Q, Cheng JC, Nishi Y, Yanase T, Huang HF, Leung PC.
  • 雑誌名: Reprod Biol Endocrinol 巻: 14 ページ: 61-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum gamma-glutamyltransferase, triglyceride and total cholesterol are possible prediabetic risk markers in young Japanese men. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akehi Y, Mitsuyoshi Y, Tatsumoto A, Yoshida R, Ohkubo K, Kudo T, Ashida K, Anzai K, Yamashita T, Kawashima H, Ono J, Yanase T.
  • 雑誌名: Endocrine J 巻: 57(11) ページ: 981-989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex hormone and neuroendocrine aspects of the metabolic syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nawata H, Watanabe T, Yanase T, Nomura M, Ashida K, Min L, Fan W.
  • 雑誌名: Prog Brain Res 巻: 182 ページ: 175-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集・アンチエイジング医学の進歩:アンチエイジングとしてのホルモン補充療法:GH, DHEA, テストステロン (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦、村瀬邦崇
  • 雑誌名: 臨床と研究 巻: 87 ページ: 515-520
• [学会発表] サテライトシンポジウム「SERMとSARM」「selective androgen receptor modulator) (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第15回日本生殖内分泌学会
  • 発表場所: 豊中市
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] シンポジウム3「性ホルモンと骨代謝」アンドロゲンと骨代謝 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-21