生活習慣病発症基盤としてのアンドロゲンの意義に関する基礎的、臨床的研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390263
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 柳瀬 敏彦 福岡大学, 医学部, 教授 (30239818)
• 研究分担者: 田中 智子 福岡大学, 医学部, 助教 (10380528)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: アンドロゲン / 動脈硬化 / メタボリックシンドローム / 選択的アンドロゲン受容 / 体修飾剤

研究概要

アンドロゲンの抗肥満作用の機序として、エネルギー産生充進作用のあるレプチンーSTAT3シグナルのアンドロゲン受容体(AR)による活性化機構を明らかにした。この仕事を進展させ、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター(SARM)化合物としてテストステロン誘導体のS42を見出し、S42が除睾SDラットの血中中性脂肪濃度を著明に低下させることを明らかにした。アンドロゲンと動脈硬化症との関連については、アンドロゲンの直接効果の有無については一定の見解がなかった。我々は動脈硬化モデル動物を用いて、内因性アンドロゲンが動脈硬化抑制作用を示すことを明らかにし、その機序の一端としてアンドロゲンによる酸化LDL受容体、LOX-1の発現抑制を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Peroxisome ProliferatorActivated Receptor-gamma Mediates Bisphenol A Inhibition of FSH-Stimulated IGF-1, Aromatase, and Estradiol in Human Granulosa Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kwintkiewicz J, Nishi Y, Yanase T, Giudice LC
  • 雑誌名: Environ Health Perspect. 18(3) ページ: 400-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dihydrotestosterone suppresses foam cell formation and attenuates atherosclerosis development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Qiu Y, Yanase T, Hu H, Tanaka T, Nishi Y, Liu M, Sueishi K, Sawamura Nawata H
  • 雑誌名: Endocrinology 151 ページ: 3307-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum gamma-glutamyltransferase, triglyceride and total cholesterol are possible prediabetic risk markers in young Japanese men. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akehi Y, Mitsuyoshi Y, Tatsumoto A, Yoshida R, Ohkubo K, Kudo T, Ashida K, Anzai K, Yamashita T, Kawashima H, Ono J, Yanase T
  • 雑誌名: Endocrine J 57 ページ: 981-989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex hormone and neuroendocrine aspects of the metabolic syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nawata H, Watanabe T, 柳瀬敏彦, Nomura M, Ashida K, Min L, Fan W
  • 雑誌名: Prog Brain Res 182 ページ: 175-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] 性ホルモンと糖尿病 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦、野見山崇
  • 雑誌名: Diabetes Journal 38 ページ: 144-148
• [雑誌論文] 特集:男性更年期障害の考え方と実地臨床各種ホルモンの加齢変動の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦、明比祐子
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 139(9) ページ: 1828-1829
• [雑誌論文] 性ホルモン受容体とアデイポサイエンスアデイ (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦、村瀬邦崇、田中智子
  • 雑誌名: ポサイエンス 7 ページ: 113-117
• [雑誌論文] 核内受容体と内分泌疾患UP DATE:アンドロゲン受容体とメタボリックシンドローム (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 雑誌名: ホルモン臨床 58 ページ: 93-98
• [雑誌論文] III. 内分泌B. 臨床分野での進歩「4.アンチエイジングとホルモン」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦、蘆田健二、明比祐子
  • 雑誌名: Annual Review糖尿病・代謝・内分泌 ページ: 242-245
• [雑誌論文] 特集・アンチエイジング医学の進歩アンチエイジグとしてのホルモン補充療法:GH, DHEA (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦、村瀬邦崇
  • 雑誌名: テストステロン臨床と研究 87 ページ: 515-520
• [雑誌論文] 特集テストステロンと骨「アンドロゲンの骨への作用」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 蘆田健二、明比祐子、工藤忠睦、柳瀬敏彦
  • 雑誌名: CLINICAL CALCIUM 20 ページ: 165-173
• [雑誌論文] A novel synthetic androgen receptor ligand, S42, works as a selective androgen receptor modulator and possesses metabolic effects with little impact on the prostate. (2009)
  • 著者名/発表者名: Min L, Yanase T, Tanaka T, Fan W, Nomura M, Kawate H, Okabe T, Takayanagi R, Nawata H
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 5606-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of metabolic syndrome on the progression of Intima-Media Thickening in Japanese--a follow-up study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matoba Y, Inoguchi T, Suzuki S, Nasu S, Hashimoto T, Yanase Nawata H, Takayanagi R.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract. 86 ページ: e50-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modification of androgen receptor function by IGF-1 signaling implications in the mechanism of refractory prostate carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanase T, Fan W.
  • 雑誌名: Vitam Horm 80 ページ: 649-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Late-onset hypogonadism (LOH) and androgens : validity of the measurement of free testosterone levels in the diagnostic criteria in Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Yanase T, Horie H, Namiki M, Okuyama A.
  • 雑誌名: Int J Urol. 16 ページ: 168-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] アンドロゲン-アンドロゲンレセプターとメタボリックシーム (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 雑誌名: Annual Review糖尿病・代謝・内分泌 ページ: 141-146
• [雑誌論文] アンドロゲンの見直されつある生理作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 雑誌名: アドロゲンの抗メタボ作用実験医学 27 ページ: 2276-2280
• [雑誌論文] symposium 第5回メタボリックシンドローム研究会proceeding「アンドロゲ受容体とメタボリックシンドローム」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 雑誌名: Therapeutic Research 30 ページ: 942-947
• [雑誌論文] アンドロゲンの医学: DHEA(-S)+テストステン (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 雑誌名: 日本抗加齢医学会雑誌 5 ページ: 42-46
• [雑誌論文] 「新しい臨床検査」DHEA(-S) (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 雑誌名: アンドロステンジオン、テストステロン診断と治療 97(特大号) ページ: 1892-1895
• [雑誌論文] わかってきた男性ホルモンの作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 蘆田健二、竹之下博正、明比祐子、柳瀬敏彦
  • 雑誌名: 治療 91 ページ: 2185-2191
• [雑誌論文] Characterizaton of human growth differntiation factor-9 signaling in ovarian granulose cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mottershead D.G, Pulkko M, Muggalla P, Pastemach A, Tolone M, Myllymaa S, Korchynskyi O, Nishi Y, Yanase T, Lun S, Juengel J, Laitinen M, Rivos O.
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 283 ページ: 58-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimal cut-points of waist circumference for the clinical diagnosis of metabolic syndrome in the Japanese population. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matoba T, Inoguchi T, Nasu S, Suzuki S, Yanase Nawata H, Takayanagi R.
  • 雑誌名: Diabetes Care 31 ページ: 590-592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation of a conserved intronic CpG island of mouse SF-1 is associated with cell-specific expression of SF-1 in a culture system but not with tissue-specific expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shirohzu H, Okabe T, Gondo S, Tanaka T, Ohe K, Morinaga H, Kawate H, Nomura M, Takayanagi R, Nawata H, Yanase T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 369 ページ: 862-867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Working committee on clinical practice guidelines for late-onset hypogonadism ; Japanese Urological Association/Society for Study of Aging Male. Clinical practice manual for late-onset hypogonadism syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Namiki M, Akaza H, Shimazui T, Ito N, Iwamoto T, Baba K, Kumano H, Koh E, TsujimuraA, Matsumiya K, Horie S, Maruyama O, Marumo K, Yanase T, Kumamoto Y.
  • 雑誌名: Int J Urol 15 ページ: 377-388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgens and metabolic syndrome : lessons from androgen receptor knock out (ARKO) mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanase T, Fan W , Kyoya K , Liu M, Takayanagi R, Kato S, Nawata H.
  • 雑誌名: J Steoid Biochem Molec Biol 109 ページ: 254-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] High prevalence of peripheral arterial disease diagnosed by low ankle-brachial index in Japanese patients with diabetes : the Kyushu Prevention Study for Atherosclerosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Inoguchi T, Tsubouchi H,Sawada F, Sasaki S, Fujii M, Saito R, Yanase T, Shimabukuro Nawata H, Takayanagi R.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 82 ページ: 378-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional potentiation of leptin-signal transducer and activator of transcription 3 signaling by the androgen receptor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fan W, Yanase T, Nishi Y, Chiba S, Okabe T, Nomura M, Yoshimatsu H, Kato Takayanagi R, Nawata H.
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 6028-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue-derived and bone marrow-derived mesenchymal cells develop into different lineage of steroidogenic cells by forced expression of steroidogenic factor 1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Gondo S, Okabe T, Tanaka T, Morinaga H, Nomura M, Takayanagi R, Nawata H, Yanase T
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 4717-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] 増刊新時代の糖尿病学(1) (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 雑誌名: DHEA-S,アンドロゲン日本臨床 66(増刊号) ページ: 281-284
• [雑誌論文] 名和田新特集老年病の進歩と糖代謝老化に伴う内分泌機能変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 雑誌名: 糖尿病 51 ページ: 299-301
• [雑誌論文] 特集核内受容体と疾患アンドロゲン受容体と疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦、岡部泰二郎
  • 雑誌名: ゲノム医学 8 ページ: 27-30
• [雑誌論文] 心血管疾患と核内受容体性ホルモン受容体と代謝系異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 雑誌名: 分子心血管病 6 ページ: 278-283
• [雑誌論文] 特集:大きく変わる肥満症のとらえ方-摂食とエネルギー消費のバランス機構性ステロイドと肥満 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 雑誌名: 最新医学 63 ページ: 2085-2092
• [学会発表] サテライトシンポジウム「SERMとSARM」selective androgen receptor modulator (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第15回日本生殖内分泌学会
  • 発表場所: 豊中市
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] 教育講演アンドロゲンとメタボリックシンドローム (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 平成10回日本内分泌学会北陸支部学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] シンポジウム3「性ホルモンと骨代謝」アンドロゲンと骨代謝 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] Official Satellite Symposium 13 New aspects of steroid : stem cells, biosynthesis and versatile actions. Steroidogenic cells regenerated from mesenchymal stem cells. International Cogress of Endocrinology (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Yanase T
  • 学会等名: 第14回国際内分泌学会
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] Official Satellite Symposium 13 New aspects of steroid : stem cells, biosynthesis and versatile actions. A novel syntheic androgen receptor ligand, S42 works as a selective androgen receptor modulator and possesses metabolic effects with little impact on the prostate. International Cogress of Endocrinology (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu M, Yanase T
  • 学会等名: 第14回国際内分泌学会
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] Symposium " Androgen" A new selective androgen receptor modulator which possesses metabolic effects with little impact on the prostate. (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 14^<th> International Cogress of Endocrinology(第14回国際内分泌学会)
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Session III A selective androgen receptor modulator which possesses metabolic effects with little impact on the prostate. (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 6^<th> Bone Biology Forum
  • 発表場所: Mishima (Invitation)
  • 年月日: 2009-08-21
• [学会発表] シンポジウムI[ステロイドホルモンからみたメタボリックシンロームの成因と治療の展望]アドゲンとメタボリックシンドローム (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦、范呉強、西芳寛、加藤茂明、名和田新、高柳涼一
  • 学会等名: 第16回日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: シンポジウム(福井市)
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] Symposium Androgen receptor regulated transcription "Androgen receptor tranascription" (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 13^<th> INternational Congress of Endocrinology (第13回国際内分泌学会)
  • 発表場所: リオデジャネイロ(ブラジル)
  • 年月日: 2008-11-12
• [学会発表] アンドロゲン:生活習慣病研究からアンドロゲン産細胞再生まで (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第27回日本アンドロジー学会
  • 発表場所: 大阪(特別講演)
  • 年月日: 2008-07-04