ATL発症予防と治療法開発を目指すゲノム創薬戦略基盤の確立

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390267
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 渡邉 俊樹 東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 教授 (30182934)
• 研究分担者: 塚崎 邦弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (40274659) ; 石田 尚臣 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (80293447) ; 中野 和民 東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 助教 (60549591)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ATL / 発現解析 / 薬効評価 / トキシコゲノミクス / ハイスループット / イマチニブ / セファランチン

研究概要

ATL細胞の遺伝子発現プロファイル解析に基づき、ATL細胞を特徴付ける発現異常を示す指標遺伝子パネルを作製し、これらの発現動態を同時に評価するシステム(QuantiGene Plex)を用いて、薬効判定の新規な系の作成を試み基本的なシステムを確立した。その過程で、個々の遺伝子の発現レベルと感染細胞の腫瘍化との相関に有益な情報を得た。従来の手法による作用機序の解析を並行して基礎データを蓄積し、HTLV-1感染細胞特異的な作用を示唆する薬物を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Clonal evolution of adult T-cell leukemia/lymphoma takes place in lymph node. (2011)
  • 著者名/発表者名: Umino A, Nakagawa M, Utsunomiya A, Tsukasaki K, Taira N, Katayama N, Seto M.
  • 雑誌名: Blood (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] SMYD3 interacts with HTLV-1 Tax and regulates sub-cellular localization of Tax. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Ishida T, Nakano K, Yamagishi M, Yamochi T, Tanaka Y, Furukawa Y, Nakamura Y, Watanabe T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 102(1) ページ: 260-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-and inter-laboratory Variability in HTLV-1 Proviral Load Quantification Using Real-Time Polymerase Chain Reaction Assays : A Multi-Center Study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamihira S, Iwanaga M, Sasaki D, Yamano Y, Okayama A, Umeki K, Kubota R, Izumo S, Yamaguchi K, Watanabe T, Satake M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 101(11) ページ: 2361-2367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term study of indolent adult T-cell leukemia-lymphoma (ATL). (2010)
  • 著者名/発表者名: Takasaki Y, Iwanaga M, Imaizumi Y, Tawara M, Joh T, Kohno T, Yamada Y, Kamihira S, Ikeda S, Miyazaki Y, Tomonaga M, Tsukasaki K.
  • 雑誌名: Blood 115 ページ: 4337-4343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of p53 by Nutlin-3a, an antagonist of MDM2, induces apoptosis and cellular senescence in adult T-cell leukemia cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Yamada Y, Iha H, Tsukasaki K, Nagai K, Atogami S, Sugahara K, Tsuruda K, Ishizaki A, Kamihira S.
  • 雑誌名: Leukemia 23 ページ: 2090-2101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Definition, prognostic factors, treatment and response criteria of adult T-cell leukemia-lymphoma : a proposal from an international consensus meeting. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki K, Hermine O, Bazarbachi A, Ratner L, Ramos CJ, Harrington Jr W, O'Mahony D, Janik J, Bittencourt AL, Taylor GP, Yamaguchi K, Utsunomiya A, Tobinai K, Watanabe T.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 27 ページ: 453-459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant p53 protein expression and function in a panel of hematopoietic cell lines with different p53 mutations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamihira S, Terada C, Sasaki D, Yanagihara K, Tsukasaki K, Hasegawa H, Yamada Y.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 82 ページ: 301-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foxp3 expression on normal and leukemic CD4(+)CD25(+) T cells implicated in human T-cell leukemia virus type-1 is inconsistent with Treg cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Uchihashi K, Kazuto T, Osaka A, Yanagihara K, Tsukasaki K, Hasegawa H, Yamada Y, Kamihira S.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 81 ページ: 209-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autocrine and/or paracrine growth of aggressive ATLL cells caused by HGF and c-Met. (2008)
  • 著者名/発表者名: Onimaru Y, Tsukasaki K, Murata K, Imaizumi Y, Choi YL, Hasegawa H, Sugahara K, Yamada Y, Hayashi T, Nakashima M, Taguchi T, Mano H, Kamihira S, Tomonaga M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 33 ページ: 697-703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adhesion-dependent growth of primary adult T cell leukemia cells with down-regulation of HTLV-I p40Tax protein : a novel in vitro model of the growth of acute ATL cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Jinnai I, Hata T, Usui T, Sasaki D, Tsukasaki K, Sugahara K, Hishikawa Y, Yamada Y, Tanaka Y, Koji T, Mano H, Kamihira S, Tomonaga M.
  • 雑誌名: Int J Hematol 88 ページ: 551-564
  • 査読あり
• [学会発表] Exploring biological significance of microRNA-451 up-regulation in ATL leukemogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Cai Y, Nakano K, Yamagishi M, Matsubara A, Kagami Y, Tsutsumi A, Utsunomiya A, Yamaguchi K, Uchimaru K, Watanabe T
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] Over-expression of dominant-nagative Helios isoforms in adult T-cell leukemia (ATL) cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅沼里実, 中野和民, 山岸誠, 小川誠司, 山口一成, 宇都宮與, 渡邉俊樹
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] Array Comparative Genomic Hybridization Revealed Polyclonality In Acute Type Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma and PTCL NOS (2010)
  • 著者名/発表者名: Umino A, Nakagawa M, Utsunomiya A, Tsukasaki K, Katayama N, Seto M
  • 学会等名: 52nd American Society of Hematology Annual Meeting(Blood 116 (21) : 1277, 2010)
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 20101204-20101207
• [学会発表] ATL細胞におけるエピジェネティックな異常は、miR-31発現低下を介してNF-κBの恒常的活性化に寄与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠、中野和民、三宅在子、加賀美弥生、包明久、宇都宮與、山口一成、内丸薫、小川誠司、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101107-20101109
• [学会発表] Loss of miR-31 links NF-.B activation in Adult T-cell leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠, 中野和民, 三宅在子, 加賀美弥生, 包明久, 宇都宮與, 山口一成, 浅沼里実, 渡邉俊樹
  • 学会等名: Viruses, Genes and Cancer-2010
  • 発表場所: Venezia, Italy
  • 年月日: 20100929-20101001
• [学会発表] A Novel Function of HTLV-1 Rex in Inhibition of the Host NMD, the mRNA Surveillance Mechanism (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Ando T, Ishida T, Ohsugi T, Tanaka Y, Watanabe T
  • 学会等名: Viruses, Genes ad Cancer-2010
  • 発表場所: Venezia, Italy
  • 年月日: 20100929-20101001
• [学会発表] JSPFAD investigators HTLV-1 proviral load and the relation to disease progression in carriers : a nationwide cohort study (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga M, Watanabe T, Utsunomiya A, Okayama A, Uchimaru K, Koh K-R, Ogata M, Kikuchi H, Sagara Y, Uozumi K, Mochizuki M, Tsukasaki K, Saburi Y, Yamamura M, Tanaka J, Moriuchi Y, Hino S, Kamihira S, Yamaguchi K
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] Loss of miR-31 links NF-κB activation in adult T-cell leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠, 中野和民, 三宅在子, 加賀美弥生, 包明久, 宇都宮與, 山口一成, 浅沼里実, 渡邉俊樹
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] Chronic/smoldering ATL: long-term follow-up and prognostic factor analysis (2010)
  • 著者名/発表者名: Takasaki Y, Iwanaga M, Imaizumi Y, Tawara M, Joh T, Kohno T, Yamada Y, Kamihira S, Ikeda S, Miyazaki Y, Tomonaga M, Tsukasaki K
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] ATL細胞におけるエピジェネティックな異常によるmiR-31の発現低下とNF-κB活性化機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠, 中野和民、三宅在子、加賀美弥生、包明久、宇都宮與、山口一成、内丸薫、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] ATLリスク・インディケーター遺伝子同定の試みと、ATL発症における機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中野和民、松原亜以子、矢持忠徳、宇都宮與、山口一成、内丸薫、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] 成人T細胞白血病に置けるHeliosのドミナントネガティブ型アイソフォームの過剰発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅沼里実、中野和民、山岸誠、小川誠司、山口一成、宇都宮與、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] 成人T細胞白血病(ATL)患者でのmicroRNA発現異常の実態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中野和民、山岸 誠、三宅在子、加賀美弥生、包明久、宇都宮與、山口一成、内丸薫、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第50回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20100618-20100619
• [学会発表] ATL細胞におけるmiR-31発現低下によるNF-kBの恒常的活性化機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠、中野和民、三宅在子、矢持忠徳、加賀美弥生、包明久、宇都宮與、山口一成、内丸薫、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第50回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20100618-20100619
• [学会発表] Molecular pathogenesis of ATL (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邉俊樹
  • 学会等名: The Japanese Society of Hematology/EHA Joint Symposium (Hematology-in-Focus session), The 15th Congress of the European Hematology Association (EHA)
  • 発表場所: Barcelona, Spain(Invited talk)
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] ATL患者におけるmicroRNA発現異常の解析:miR-31の発現低下がNIKおよびNF-κBシグナル伝達系に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中野和民、山岸誠、三宅在子、加賀美弥生、包明久、宇都宮與、山口一成、内丸薫、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] Abnormal expression patterns of a lymphoid-specific transcriptional factor Helios in adult T-cell leukemia(ATL) cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅沼里実、中野和民、山岸誠、山口一成、小川誠司、宇都宮與、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] MicroRaNA Expression Profiling and Abnormal MicroRNA Expression in Adult T-Cell Leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠、三宅在子、中野和民、加賀美弥生、包明久、宇都宮與、山口一成、内丸薫、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091023-20091025
• [学会発表] Potential Biomarker and Risk-Indicator Genes of ATL in Gene Expression Profiling of HTLV-1 Carriers (2009)
  • 著者名/発表者名: 中野和民、松原亜以子、宇都宮與、山口一成、内丸薫、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091023-20091025
• [学会発表] ビスコクラウリン型アルカイド製剤セファランチンによる、HTLV-1感染細胞に対する細胞毒性効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石渡優、矢持忠徳、山岸誠、中野和民、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] HTLV-1キャリアの遺伝子発現プロファイリングによるATLバイオマーカー遺伝子とリスク・インディケーター遺伝子同定の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 中野和民、松原亜以子、宇都宮與、山口一成、内丸薫、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] ATL, HTLV-1感染細胞におけるEZH2の発現及び機能的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠、黒川直也、副島あい、石田尚臣、中野和民、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] ATL患者でのマイクロアレイ技術を用いたマイクロRNA発現異常の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三宅在子、山岸誠、中野和民、加賀美弥生、包明久、宇都宮與、山口一成、内丸薫、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] ATL細胞におけるmicroRNA発現異常の解析:miR-31の発現低下とNF-κBシグナル伝達系に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠、中野和民、三宅在子、加賀美弥生、包明久、宇都宮與、山口一成、内丸薫、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第2回HTLV-1研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 20090829-20090830
• [学会発表] 植物アルカロイドセファランチンによる、HTLV-1感染細胞に対する抗腫瘍効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石渡優、矢持忠徳、山岸誠、中野和民、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第2回HTLV-1研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 20090829-20090830
• [学会発表] 成人T細胞白血病(ATL)での血球系特異的転写因子Heliosの発現異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅沼里実、渡邉俊樹、中野和民、山岸誠、小川誠司、山口一成、宇都宮與
  • 学会等名: 第2回HTLV-1研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 20090829-20090830
• [学会発表] シンポジウム2「ATLとHTLV-1研究の最前線」ATLの臨床分子病態,治療戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚崎邦弘
  • 学会等名: 第49回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 20090709-20090711
• [学会発表] 血球系特異的転写因子HeliosのATLにおける発現パターンの異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅沼里実、渡邉俊樹、中野和民、山岸誠、小川誠司、山口一成、宇都宮與
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Sequential Monitoring of HTLV-1 Provirus Load and Clinical Data in HTLV-1 Infected Individuals in the Joint Study on Predisposing Factors of ATL Development (JSPFAD) (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga M, Watanabe T, Utsunomiya A, Uozumi k, Ogata M, Uchimaru K, Okayama A, Koh K-R, Kamihira S, Yamaguchi K
  • 発表場所: Salvador, Brazil
  • 年月日: 2009-07-04
• [学会発表] ATL型発現スコアによるATL発症ハイリスクHTLV-1キャリアの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加賀美弥生、松原亜以子、正田桃子、岩永正子、渡辺慎哉、宇都宮與、東条有伸、山口一成、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] ATL細胞及びHTLV-1感染細胞株のmiRNAプロフィール (2008)
  • 著者名/発表者名: 包明久、加賀美弥生、吉田エリカ、松原亜以子、中野和民、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] RT-PCR Arrayに基づくATL-type expression scoreを用いた診断とATL発症リスク評価の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加賀美弥生、松原亜以子、正田桃子、渡辺慎哉、宇都宮與、東条有伸、山口一成、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] HTLV-1TaxのヒストンH3K4メチル化酵素SMYD3との相互作用を介した細胞周期異存的細胞内局在変化とその機能的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本啓裕、石田尚臣、古川洋一、田中勇悦、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20081026-20081028
• [学会発表] 遺伝子発現アレイ解析に基づくRT-PCR-ArrayによるATL診断系の確立と発症予測法への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加賀美弥生、松原亜以子、正田桃子、渡辺慎哉、宇都宮與、東條有伸、山口一成、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081010-20081012
• [学会発表] HTLV-1 TaxのヒストンH3K4メチル化酵素SMYD3との相互作用を介した細胞周期異存的細胞内局在変化とその機能的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本啓裕、石田尚臣、古川洋一、田中勇悦、中村祐輔、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第1回HTLV-1研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 20080823-20080824
• [学会発表] ATL型発現スコアによるATL発症ハイリスクHTLV-1キャリアの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加賀美弥生, 松原亜以子、正田桃子、中野和民、岩永正子、渡辺慎哉、宇都宮與、東條有伸、山口一成、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第1回HTLV-1研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 20080823-20080824
• [学会発表] ATL細胞におけるヒトmiRNAの発現プロフィール解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 包明久、加賀美弥生, 中野和民、松原亜以子、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第1回HTLV-1研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 20080823-20080824
• [学会発表] 発現アレイ解析に基づくRT-PCR-Arrayを用いたATL診断系の確立とHTLV-1キャリアのATL発症予測法の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加賀美弥生, 松原亜以子、正田桃子、渡辺慎哉、宇都宮與、東條有伸、山口一成、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第48回日本リンパ網内系学会総会・第11回日本血液病理研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080613-20080614