7番染色体長腕より単離したMDS/AML抑制遺伝子候補産物の機能解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390271
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 稲葉 俊哉 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60281292)
• 研究分担者: 本田 浩章 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (40245064) ; 松井 啓隆 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (60379849) ; 麻生 博也 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (60243614) ; 安藝 大輔 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (50420500) ; 宮崎 和子 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (00311811)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: MDS / 骨髄性白血病 / 7番染色体欠損 / 発がん抑制遺伝子 / 遺伝子欠損マウス / 分裂期異常 / エンドソーム代謝

研究概要

骨髄系腫瘍に高頻度に見られる7q欠失の責任遺伝子候補として、われわれはMiki(LOC253012)、Eff-1(Samd9)、Eff-2(Samd9L)の三遺伝子を同定したので、当該遺伝子産物の機能解析を行った。その結果、Mikiは中心体成熟の促進を通じて、分裂前中期を促進すること、Eff-1とEff-2はエンドソームの融合に関与し、サイトカイン受容体の代謝を促進することが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Antiproliferative and proapoptotic activity of GUT-70 mediated through potent inhibition of Hsp90 in mantle cell lymphoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Jin L., Tabe Y., Kimura S., Zhou Y., Kuroda J., Asou H., Inaba T., Konopleva M., Andreeff M., Miida T.
  • 雑誌名: Br.J.Cancer 104 ページ: 91-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] The dynactin complex maintains the integrity of metaphasic centrosomes to ensure transition to anaphase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Y., Matsui H., Nagamachi A., Asou H., Aki D., Inaba T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 286 ページ: 5589-5598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of survivin by the E2A-HLF chimera is indispensable for the survival of t(17 ; 19)-positive leukemia cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuya M., Kurosawa H., Kikuchi J., Furukawa Y., Matsui H., Aki D., Matsunaga T., Inukai T., Goto H., Altura R.A., Sugita K., Arisaka O., Look A.T., Inaba T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 1850-1860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Zfp521/ZNF521 as acooperative gene for E2A-HLF to develop acute B-lineage leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki N., Miyazaki K., Nagamachi A., Koller R., Oda H., Miyazaki M., Sasaki T., Honda Z, Wolff L., Inaba T., Honda H.
  • 雑誌名: Oncogene 29 ページ: 1963-1975
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific induction of CD33 expression by E2A-HLF : the first evidence for aberrant myeloid antigen expression in ALL by a fusion transcription factor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akahane K., Inukai T., Inaba T., Kurosawa H., Look A.T., Kiyokawa N., Fujimoto J., Goto H., Endo M., Zhang X., Hirose K., Kuroda I., Honna H., Kagami J., Goi K., Nakazawa S., Sugita K.
  • 雑誌名: Leukemia 24 ページ: 865-869
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant induction of LMO2 by the E2A-HLF chimeric transcription factor and its implication in leukemogenesis of B-precursor ALL with t (17;19). (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirose K., Inukai T., Kikuchi J., Furukawa Y., Ikawa T., Kawamoto H., Oram S.H., Gottgens B., Kiyokawa N., Miyagawa Y., Okita H., Akahane K., Zhang X., Kuroda I., Honna H., Kagami K., Goi K., Kurosawa H., Look A.T., Matsui H., Inaba T., Sugita K.
  • 雑誌名: Blood 116 ページ: 962-970
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 5' untranslated region containing the IRES element in the Runx1 gene is required for angiogenesis, hematopoiesis and leukemogenesis in a knock-in mouse model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A., Htun P.W., Ma F., Miyazaki K., Yamasaki N., Kanno M., Inaba T., Honda Z.I., Okuda T., Oda H., Tsuji K., Honda H.
  • 雑誌名: Dev Biol. 345 ページ: 226-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a common microdeletion cluster in 7q21.3 subband among patients with myeloid leukemia and yelodysplastic (2009)
  • 著者名/発表者名: Asou H., Matsui H., Ozaki Y., Nagamachi A., Nakamura M., Aki D., Inaba T.
  • 雑誌名: syndrome.Biochem.Biophys.Res.Commun. 383(2) ページ: 245-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haploinsufficiency and acquired loss of Bcl11b and H2AX induced blast crisis of chronic myelogenous leukemia in a transgenic mouse model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A., Yamasaki N., Miyazaki K., Oda H., Miyazaki M., Honda Z-i., Kominami R., Inaba T., Honda H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 1219-1226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptidoglycan and lipopolysaccharide activate PLCg2, leading to enhanced cytokine production in macrophages and endritic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aki D., Minoda Y., Yoshida H., Watanabe S., Yoshida R., Takaesu G., Chinen T., Inaba T., Hikida M., Kurosaki T., Saeki K., Yoshimura A.
  • 雑誌名: Genes Cells. 13 ページ: 199-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] AML1 mutations induced MDS and MDS/AML in a mouse BMT model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Okochi N., Kitaura J., Ono R., Harada H., Harada Y., Komeno Y., Nakajima H., Nosaka T., Inaba T., Kitamura T.
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 4297-4308
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Samd9L Gene : Transcriptional Regulation and Tissue-Specific Expression in Mouse Development.
  • 著者名/発表者名: Jiang, Q., Quaynor, B., Sun, A., Li, Q., Matsui, H., Honda, H., Inaba, T., Sprecher, E., Uitto J.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol in press
• [学会発表] Titan (Samd9L),a candidate-7/7q-responsible gene product, downregulates cytokine signals by facilitating formation of early endosomes. (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆, 長町安希子, 尾崎佑子, 麻生博也, 本田浩章, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第52回米国血液学会総会
  • 発表場所: 米国 オーランド
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] 7番染色体長腕欠損による白血病発症メカニズム:責任遺伝子の単離と機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第53回放射線影響学会大会(招待講演)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] Titan (Samd9L), a candidate 7q-responsiblegene product, promotes degradation of cytokine receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆, 長町安希子, 尾崎佑子, 麻生博也, 本田浩章, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Titan (Samd9L), a candidate 7q- responsible gene product, promotes degradation of cytokine receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆, 長町安希子, 尾崎佑子, 麻生博也, 本田浩章, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 放射線誘発白血病の関連遺伝子Miki/CG-NAPの分裂期中心体における機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾崎佑子, 松井啓隆, 安藝大輔, 長町安希子, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第51回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-06-06
• [学会発表] 7q-欠損白血病におけるEvil, Fbxl10の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長町安希子, 松井啓隆, 安藝大輔, 尾崎佑子, 麻生博也, 山崎憲政, 小田秀明, 稲葉俊哉, 本田浩章
  • 学会等名: 第51回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-06-06
• [学会発表] 7q欠失責任遺伝子候補Titanによるサイトカイン受容体分解制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆, 長町安希子, 尾崎佑子, 安藝大輔, 麻生博也, 本田浩章, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第51回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-06-06
• [学会発表] 7q欠失責任遺伝子候補Titanはアクチンリモデリングを制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆, 長町安希子, 尾崎佑子, 安藝大輔, 麻生博也, 本田浩章, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] 7q-欠失責任遺伝子候補Titanの機能解析:アクチンリモデリング活性化と古典的wnt経路抑制による造血細胞制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆, 長町安希子, 尾崎佑子, 安藝大輔, 麻生博也, 本田浩章, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素Fbxl10の7q-AML/MDS発症過程への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長町安希子, 松井啓隆, 安藝大輔, 尾崎佑子, 麻生博也, 宮崎和子, 山崎憲政, 小田秀明, 稲葉俊哉, 本田浩章
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会 国立京都国際会館
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 7q欠失責任遺伝子候補Titanの機能解析:アクチンリモデリング活性化と古典的wnt経路抑制による造血細胞制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆, 長町安希子, 尾崎佑子, 安藝大輔, 麻生博也, 本田浩章, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Level of sIL-2R depends on number of CD25 positive neoplastic cell and MMP-9 positive macrophage. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, N., Sakai, A., Nitta, H., Okikawa, Y., Arihiro, K., Oda, M., Nishisaka, T., Fujiwara, M., Katayama, Y., Asaoku, H., Masunari, T., Matsui H., Kimura, A.
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] MDS細胞の異型性の原因となる,ゴルジ体から中心へのタンパク輸送システム障害の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾崎佑子, 松井啓隆, 安藝大輔, 長町安希子, 麻生博也, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] 新規白血病抑制因子MikiのEGF受容体輸送への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安藝大輔, 長町安希子, 尾崎佑子, 松井啓隆, 麻生博也, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] 7q欠失責任遺伝子候補Titanの機能解析:アクチンリモデリング活性化,および古典的wnt経路の抑制による造血細胞の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆, 長町安希子, 尾崎佑子, 安藝大輔, 麻生博也, 本田浩章, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素Fbxl10の7q-AML/MDS発症過程への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長町安希子, 松井啓隆, 安藝大輔, 尾崎佑子, 麻生博也, 宮崎和子, 山崎憲政, 小田秀明, 稲葉俊哉, 本田浩章
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 白血病責任遺伝子Mikiによる細胞内小胞輸送の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安藝大輔, 竹村幸敏, 長町安希子, 尾崎佑子, 松井啓隆, 麻生博也, 稲葉俊哉, 本田浩章
  • 学会等名: 第50回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-06-07
• [学会発表] 7q欠失責任遺伝子候補Titanはアクチンリモデリングを制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆, 長町安希子, 尾崎佑子, 安藝大輔, 麻生博也, 稲葉俊哉, 本田浩章
  • 学会等名: 第50回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-06-07
• [学会発表] 中心体成熟を促進するTankyrase-1/Miki/CGNAP複合体の同定と機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾崎佑子, 松井啓隆, 安藝大輔, 長町安希子, 麻生博也, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第50回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-06-07
• [学会発表] 白血病責任遺伝子MIKIによる細胞内小胞輸送の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安藝大輔, 竹村幸敏, 長町安希子, 本田浩章, 尾崎佑子, 松井啓隆, 麻生博也, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 中心体成熟を促進するTankyrase1/Miki/CG-NAP複合体の同定と機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾崎佑子, 松井啓隆, 長町安希子, 麻生博也, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Identification of two 7q genes encoding centrosomal proteins as myeloid tumor-suppressor candidates. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asou H., Ozaki Y., Nagamachi A., Aki D., Matsui H., Inaba T.
  • 学会等名: The 50^<th> Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, CA.
  • 年月日: 2008-12-08
• [学会発表] Haploinsufficiency and deficiency of a 7q gene Titan (Samd9L) predispose leukemia development in cooperation with deregulated expression of a transcription factor, Evi1, or a histone demethylase, Fbxl10. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A., Asou H., Matsui H., Ozaki Y., Aki D., Miyazaki K., Yamasaki N., Miyazaki M., Wolff L, Koller R., Oda H, Inaba T., Honda H.
  • 学会等名: The 50^<th> Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: San Francisco, CA.
  • 年月日: 2008-12-07
• [学会発表] 分裂異常を修正し,染色体不安定性を改善するMDS治療薬の開発に向けて (2008)
  • 著者名/発表者名: 麻生博也, 尾崎佑子, 長町安希子, 安藝大輔, 松井啓隆, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 若年型骨髄単球性白血病の発症に関与するモノソミー7関連腫瘍抑制遺伝子の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷ヶ崎博, 高橋義行, 麻生博也, 稲葉俊哉, 小島勢二
  • 学会等名: 第70回日本臨床血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-12
• [学会発表] 7q-候補遺伝子TITANの欠失はTGFβ経路抑制やエピジェネティック変化と協調して白血病に関する (2008)
  • 著者名/発表者名: 長町安希子, 麻生博也, 松井啓隆, 安藝大輔, 尾崎佑子, 宮崎和子, 山崎憲政, 小田秀明, 稲葉俊哉, 本田浩章
  • 学会等名: 第70回日本臨床血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 7q欠失責任遺伝子候補Titanはアクチンリモデリングを制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆, 長町安希子, 尾崎佑子, 安藝大輔, 麻生博也, 本田浩章, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第70回日本臨床血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 中心体構造蛋白質CG-NAPをコードをする遺伝子は新たな7q欠失責任遺伝子候補である (2008)
  • 著者名/発表者名: 麻生博也, 尾崎佑子, 安藝大輔, 長町安希子, 松井啓隆, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第70回日本臨床血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 17;19転座型ALLにおけるcaspase非依存性細胞死の抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒澤秀光, 奥谷真由子, 菊地次郎, 古川雄祐, 犬飼岳史, 安藝大輔, 松井啓隆, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第70回日本臨床血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 中心体成熟不全と白血病・骨髄異形成症候群 (2008)
  • 著者名/発表者名: 麻生博也, 松井啓隆, 尾崎佑子, 長町安希子, 安藝大輔, 大杉美穂, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 日本細胞生物学会ワークショップ
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-06-29
• [学会発表] 放射線誘発白血病の原因遺伝子候補CG-NAPの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾崎佑子, 松井啓隆, 安藝大輔, 長町安希子, 麻生博也, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第49回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-06-08
• [学会発表] レトロウイルスを用いたTITANノックアウトマウスにおける白血病発症機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長町安希子, 麻生博也, 松井啓隆, 宮崎和子, 山崎憲政, 稲葉俊哉, 本田浩章
  • 学会等名: 第49回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-06-08