抗アポトーシス遺伝子MCL-1の白血病幹細胞化における役割

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390272
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 宮本 敏浩 九州大学, 大学病院・血液腫瘍内科, 講師 (70343324)
• 研究分担者: 赤司 浩一 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (80380385)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 急性骨髄性白血病 / 白血病幹細胞 / MCL-1 / FLT-3 / アポトーシス

研究概要

抗アポトーシス蛋白BCL-2ファミリーの1つであるMCL-1は造血系に特異的に機能し,MCL-1が造血幹細胞の生存維持に重要な役割を担っている.我々はMCL-1の急性骨髄性白血病(AML)発症に関する役割について検討した.AML 幹細胞分画でMCL-1が高発現しており,AML幹細胞の生存を保証していると考えられた.さらにMCL-1の発現を制御する伝達経路が破綻するFLT3遺伝子変異を,AML幹細胞が獲得すると,正常のFLT3シグナルと異なったSTAT5 を介した活性化経路を通して,MCL-1発現を刺激し,より細胞生存を強化させることが示された.この経路を直接標的とすることでFLT3-ITD AML幹細胞の根絶に有効であることが示された.MCL-1が正常および白血病幹細胞を制御する分子メカニズムを詳細に解析することで,MCL-1を標的とした新たな治療法の開発に繋げることが可能である.

研究成果

• [雑誌論文] TIM-3 is a promising target to selectively kill acute myeloid leukemia stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Miyamoto T, Akashi K, et al.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 7 ページ: 708-717
• [雑誌論文] High incidence of HHV6-associated encephalitis/myelitis following a second unrelated cord blood transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Miyamoto T, Akashi K, et al.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 16 ページ: 1596-1602
• [雑誌論文] Long-term outcomes of autologous PBSCT for peripheral T-cell lymphoma : retrospective analysis of the experience of the Fukuoka BMT group. (2010)
  • 著者名/発表者名: Numata A, Miyamoto T, Akashi K, et al.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 45 ページ: 311-316
• [雑誌論文] JAK2 V617F uses distinct signalling pathways to induce cell proliferation and neutrophil activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oku S, Miyamoto T, Akashi K, et al.
  • 雑誌名: Br J Haematol 150 ページ: 334-344
• [雑誌論文] High incidence of false-positive Aspergillus galactomannan test in multiple myeloma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Miyamoto T, Akashi K, et al.
  • 雑誌名: Am J Hematol 85 ページ: 449-451
• [雑誌論文] Identification of the human eosinophil lineage-committed progenitor : revision of Phenotypic definition of the human common myeloid progenitor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Miyamoto T, Akashi K, et al.
  • 雑誌名: J Exp Med 206 ページ: 183-193
• [雑誌論文] FLT3-ITD upregulates MCL-1 to promote survival of stem cells in acute myeloid leukemia via FLT3-ITD-specific STAT5 activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto G, Miyamoto T, Akashi K, et al.
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 5034-5043
• [雑誌論文] T cell leukemia/lymphoma 1 and galectin-1 regulate survival/cell death pathways in human naive and IgM+ memory B cells through altering balances in Bcl-2 family proteins. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Akashi K.
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 1490-1499
• [雑誌論文] Infectious complications in patients receiving autologous CD34-selected hematopoietic stem cell transplantation for severe autoimmune diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kohno K, Miyamoto T, Akashi K, et al.
  • 雑誌名: Transplant Infect Dis 11 ページ: 318-323
• [雑誌論文] Human Flt3 is expressed at the hematopoietic stem cell and the granulocyte/monocyte progenitor stages to maintain cell survival. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Miyamoto T, Akashi K, et al.
  • 雑誌名: J Immunol 180 ページ: 7358-7367
• [学会発表] 白血病幹細胞を考える (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤司浩一
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会(特別講演)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Human leukemia stem cells(シンポジウム) (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏浩
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] CLLの幹細胞(シンポジウム) (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏浩
  • 学会等名: 第50回日本リンパ網内系学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] 急性骨髄性白血病に対する自家移植の位置付け(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏浩
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Stem cells in hematological malignancies(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤司浩一
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 自家造血幹細胞移植のUpdate :自己免疫疾患(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏浩、長藤宏司
  • 学会等名: 第31回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-02-06
• [図書] 白血病幹細胞に対する治療(血液疾患 最新の治療) (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏浩, 赤司浩一
  • 総ページ数: 32-36
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 白血病幹細胞(血液診療エキスパート白血病) (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏浩, 赤司浩一
  • 総ページ数: 312-316
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] AMLにおける自家移植(血液診療エキスパート白血病) (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏浩, 長藤宏司
  • 総ページ数: 317-321
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] ホームページ等
• [備考]
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/idenshi/